Note ABES Cinétique du stress oxydant et des dysfonctions mitochondriales locales et à distance (poumon, rein, foie, cerveau, coeur) et effets du perconditionnement ischémique ou du postconditionnement pharmacologique au cours du clampage aortique expérimental Local and systemic oxidative stress and mitochondrial dysfunction after skeletal muscle ischemia reperfusion : effect of ischemic preconditioning and pharmacological postconditioning on mitochondrial function Ischémie-reperfusion Muscle squelettique Mitochondrie Stress oxydant Inflammation Perconditionnement ischémique Postconditionnement pharmacologique Ischemia-reperfusion Skeletal muscle Mitochondria Oxidative stress Inflammation Postconditioning Perconditioning 573 571.6 Mitochondries Stress oxydatif Réponse immunitaire Lésion d'ischémie-reperfusion Muscles squelettiques Dissertations universitaires L’ischémie-reperfusion (IR) du muscle squelettique est à l’origine de lésions au niveau local et au niveau systémique. Au niveau musculaire, l’IR est caractérisée par une atteinte de la chaîne respiratoire mitochondriale, une production de ROS et une activation de l’inflammation. Au niveau systémique, ces lésions peuvent aboutir à un tableau de défaillance multiviscérale. La physiopathologie et la chronologie précise de ces évènements demeurent néanmoins imprécises. Enfin, différentes stratégies ont été développées pour limiter ces lésions. Récemment, le dérivé Bβ (15-42) de la fibrine (nommé FX06) et le perconditionnement ont permis de protéger le myocarde des lésions d’IR. Les objectifs de notre travail sont de préciser, au niveau du muscle squelettique, les mécanismes à l’origine de ces lésions et d’évaluer ces deux nouvelles stratégies. Sur un modèle animal d’IR du muscle squelettique, nous avons observé une production de ROS pendant l’ischémie, préalable à l’atteinte mitochondriale et peut-être à l’origine de l’inflammation, et enfin une absence d’atteinte systémique au niveau mitochondrial après 2 heures et 24 heures de reperfusion. En ce qui concerne les traitements étudiés dans ce travail, nous n’avons pas pu démontrer l’efficacité du perconditionnement ischémique. Nous avons pu constater par contre que le peptide FX06 dérivé de la fibrine permet de prévenir l’apparition de ces lésions. Ces nouvelles connaissances vont nous permettre d’élaborer de nouvelles stratégies pour prévenir le développement des lésions d’IR. Lower limb ischemia-reperfusion (IR) results in skeletal muscle mitochondrial alterations, production of reactive oxygen species (ROS), inflammation and remote organ impairments which are largely involved in patients prognosis. However, whether ischemia without reperfusion increases ROS production and preceedes mitochondrial alteration and whether mitochondrial dysfunction occurs early in remote organ is unknown. Remote ischemic perconditioning (PerC) and Fibrin-derived peptide Bβ(15-42) (FX06) prevent during cardiac IR but whether and how PerC and FX06 might protect skeletal muscle is unknown. This study tested whether PerC and FX06 would decrease skeletal muscle inflammation and reduce reactive oxygen species (ROS) production and mitochondrial dysfunction during IR. In an animal lower limb ischemia-reperfusion model, the objectives of our study were therefore to determine simultaneously the kinetic of ROS production, mitochondrial respiration and inflammation changes in skeletal muscle and remote organs during ischemia reperfusion and to challenge the effect of PerC and FX06 on mitochondrial respiratory chain complexes activities, ROS production and inflammation. We observed that oxidative stress preceedes skeletal muscle mitochondrial dysfunction and probably may be seen before inflammation activation. FX06 decreased inflammation, normalized ROS production and restored mitochondrial oxidative capacity during experimental skeletal muscle IR. PerC not only failed to protect ischemic skeletal muscle but impaired contralateral non ischemic suggesting that such therapy should be used with caution. This better knowledge will allow us to develop new strategies to prevent the development of IR lesions. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 25186988 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2013/guillot_max_2013_ED414.pdf Guillot Max 1979-06-23 FR 149250096 40405383 https://theses.fr/2013STRAJ102 2013STRAJ102 https://doi.org/10.70675/0a582ed5zda2ez4f0cza860zca6c523fccbc 2013-09-26 Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Geny Bernard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 080924484 Schneider Francis MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 069939934 Sissler Marie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 157259676 Steinmetz Eric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 075216027 Levy Bruno MADS_RAPPORTEUR_1 079007686 Abraham Pierre MADS_RAPPORTEUR_2 074001973 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 EA 3072 157678318 186350 ddc:570 Geny Bernard Schneider Francis Sissler Marie Steinmetz Eric Levy Bruno Abraham Pierre École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Mitochondries, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) PDF 25186988