Note ABES Etude du transfert du VIH-1 des cellules présentatrices d'antigènes aux lymphocytes T CD4 primaires et inhibition par les anticorps neutralisants Study of HIV-1 transfer from antigen presenting cells to primary CD4 T lymphocytes and inhibition by neutralizing antibodies VIH-1 Anticorps neutralisants Cellules présentatrices d'antigènes Transfert de cellule-à-cellule HIV-1 Neutralizing antibodies Antigen-presenting cells Cell-to-cell transfer 571.96 616.91 Anticorps anti-VIH Cellules présentatrices d'antigènes Lymphocytes T Antigène CD4 VIH-1 (Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1) Dissertations universitaires Les cellules présentatrices d'antigènes (APCs) présentes dans les muqueuses comptent parmi les première cibles du VIH-1 et participent à sa dissémination dans l'organisme. Durant ma thèse, j'ai étudié le transfert du VIH des macrophages (Mφ) et des cellules dendritiques (DCs) aux lymphocytes T. J'ai montré que ces APCs transfèrent efficacement le virus aux lymphocytes par le biais de différents mécanismes: transfert direct en trans dans les coculture Mφ/T, et transfert en cis (suite à la production de nouveaux virions) dans les DCs/T. Ces deux modes de transfert sont inhibés par les anticorps neutralisants (AcN). De manière intéressante, certains AcN anti-gp120 inhibaient plus efficacement le transfert du VIH dans les cocultures Mφ/T que dans les cocultures DCs/T et l'infection des cellules T par le virus libre. Ces résultats suggèrent que les APCs participent activement au transfert et à la dissémination du VIH et que les AcN sont capable d'inhiber ces différents modes de transfert. Antigen-presenting cells (APCs) present at mucosal sites are among the first HIV-1 target cells and contribute to the spread of infection. During my thesis, I studied HIV transfer from macrophages (Mφ) and dendritic cells (DCs) to CD4-T lymphocytes. I showed that APCs were able to efficiently transfer HIV particles to lymphocytes, but through different mechanisms: Mφ rapidlytransferred HIV by direct trans-transfer, whereas DCs were mainly implicated in cistransfer (after production of de novo HIV). Moreover, I have demonstrated that these two modes of transfer were inhibited by neutralizing antibodies (NAb) in both type ofcocultures. Very interestingly, I showed that anti-gp120 NAb inhibit more efficiently HIV transfer in Mφ/T than in DCs/T cocultures and T cells infection by free viral particles. These findings highlight the major contributions of various mucosal target cells in HIV transfer and demonstrate the potent role of NAb on inhibition of cell-to-cell transfer. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20932885 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01149678 application/pdf 4766955 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Proust_Alize_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ107/abes https://theses.hal.science/tel-01149678 https://theses.hal.science/tel-01149678 https://theses.hal.science/tel-01149678 https://theses.hal.science/tel-01149678 https://theses.hal.science/tel-01149678 Proust Alizé 1986-10-22 FR 177894520 20909548 https://theses.fr/2013STRAJ107 2013STRAJ107 https://doi.org/10.70675/34cc039dzc313z47c7z930azc74c8b61acfb 2013-09-20 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Moog Christiane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 074287788 Negroni Matteo MADS_PRESIDENT_DU_JURY 136869025 Brand Denys MADS_RAPPORTEUR_1 078851459 Chakrabarti Lisa MADS_RAPPORTEUR_2 133643239 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1110 157770885 93772 ddc:570 ddc:610 Moog Christiane Negroni Matteo Brand Denys Chakrabarti Lisa École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Interactions virus-hôte et maladies hépatiques (Strasbourg) PDF 20932885 restriction 2013-09-20 2014-12-16 restriction 2013-09-20 2014-12-16