Note ABES Les facteurs de transcription de la famille p53 dans l’atrophie musculaire : implications dans la Sclérose Latérale Amyotrophique et la cachéxie The p53 family of transcription factors in muscular atrophy : involvements in amyotrophic lateral sclerosis and cachexia Atrophie musculaire Sclérose latérale amyotrophique Cachexie P63 Régulation transcriptionelle MuRF1 Muscular atrophy Amyotrophic lateral sclerosis Cachexia P63 Transcriptional regulation MuRF1 572.8 616.7 616.8 Sclérose latérale amyotrophique Génétique moléculaire Transcription génétique Facteurs de transcription Vitamine E Récepteurs -- Effets des médicaments Animaux de laboratoire Les facteurs de transcription de la famille p53 dans l’atrophie musculaire - Implications dans la Sclérose Latérale Amyotrophique et la cachéxie. L’atrophie musculaire est un symptôme dangereux retrouvé dans plusieurs maladies. Dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neuromusculaire rare, ainsi que dans le cancer (phénomène de cachexie), l’atrophie musculaire cause le décès des patients. Les facteurs de transcription de la famille p53 sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires, faisant face à des situations de « stress » pour les cellules. Notamment, ils peuvent induire la mort cellulaire ou promouvoir la différentiation.Nous avons constaté, à partir de modèles cellulaire et animaux de SLA et cachéxie cancéreuse, que des membres de la famille p53 sont activés dans les muscles atrophiques. Cette activation entraine l’expression de gènes cibles impliqués dans la mort cellulaire. De manière intéressante, TAp73, mais surtout TAp63, sont capables d’activer la transcription d’un effecteur de l’atrophie musculaire appelé MuRF1, démontrant que la famille p53 peut participer activement à l’atrophie en induisant la dégradation des fibres musculaires.De plus, nous avons utilisé nos modèles animaux pour identifier une nouvelle approche contre l’atrophie musculaire. Ainsi, nous avons identifié un dérivé de tocophérol avec des propriétés thérapeutiques intéressantes. The p53 family of transcription factors in muscular atrophy - Involvements in Amyotrophic Lateral Sclerosis and cachexia Muscular atrophy is a dangerous condition found in several diseases. In amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a rare neuromuscular disease, as well as in cancer (phenomenon of cachexia), muscular atrophy can be fatal to patients.The transcription factors from the p53 family are involved in several cellular processes, facing cellular “stress” situations. Most notably, they can induce dell death or promote differentiation.We found, using cellular and mouse models of ALS and cachexia, that members of the p53 family are induced during muscular atrophy. This induction leads to the expression of canonnic target genes involved in cell death. Interestingly, TAp73, but especially TAp63, are able to activate the transcription of an effector or muscular atrophy called MuRF1. This proves that the p53 family cand participate in muscular atrophy by promoting the breakdown of muscle fibres.In addition, we used our mouse models to identifiy a new approach agains muscular atrophy.Indeed, we identified a derivative of tocopherol with interesting therapeutical proprieties. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 11951186 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01151413 application/pdf 16209848 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2013/Von-Grabowiecki_Yannick_2013_ED414.pdf http://www.theses.fr/2013STRAJ126/abes https://theses.hal.science/tel-01151413 https://theses.hal.science/tel-01151413 https://theses.hal.science/tel-01151413 https://theses.hal.science/tel-01151413 Von Grabowiecki Yannick 1984-05-16 FR 185498426 40303389 https://theses.fr/2013STRAJ126 2013STRAJ126 https://doi.org/10.70675/9bea2d04z3d65z4b3fza436zc8185b2e6e7f 2013-11-14 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gaiddon Christian MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 168976609 Aberdam Daniel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 061067113 Lescure Alain MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 117665509 Prives Carol MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 185498507 Aberdam Daniel MADS_RAPPORTEUR_1 061067113 Caron de Fromentel Claude MADS_RAPPORTEUR_2 032155069 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1113 176976175 222997 ddc:570 ddc:610 Gaiddon Christian Aberdam Daniel Lescure Alain Prives Carol Aberdam Daniel Caron de Fromentel Claude École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg) PDF 11951186