Note ABES Metallocarbenes for therapeutic applications Métallocarbènes pour des applications thérapeutiques Complexes NHC (carbènes N-hétérocycliques) Complexes de platine Médicaments anticancéreux Post-fonctionnalisation Polyethylenimine Cytotoxicité Tests in vivo Chimie organométallique N-Heterocyclic carbene (NHC) complexes Platinum complexes Anticancer drugs Post-synthetic functionalization Polyethylenimine Cytotoxicity In vivo tests Organometallic chemistry 547.2 Carbènes N-hétérocycliques Platine -- Composés Toxicologie cellulaire Anticancéreux Les complexes métalliques des carbènes N-hétérocycliques (NHC) présentent un grand potentiel comme anticancéreux. En particulier, des études in vitro ont confirmés une cytotoxicité supérieure au cisplatine. Dans ce travail, nous avons introduit de la diversité moléculaire à de nouveaux complexes NHC-Pt par coordination de différents ligands NHC. Une deuxième stratégie, la post-fonctionnalisation de complexes de Pt a été étudié par : a) formation d’oxime, notamment avec une urée ciblant le PSMA, b) échange de ligand avec des polyamines hydrosolubles (PEI) ou des pnictogènes (phosphines, arsines, stibines), c) échange d’halogène avec des isotopes de l’iode. Les propriétés cytotoxiques de ces composés ont été évaluées in vitro. In vivo (souris), un complexe PEI-Pt montre une inhibition tumorale similaire à l’oxaliplatine. Néanmoins, aucun effet secondaire n’a été détecté contrairement à l’oxaliplatine (hématomes). Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine des anticancéreux sur la base de platine. Metal N-Heterocyclic Carbene (NHC) complexes are of great potential for cancer therapy. In particular, in vitro studies confirmed their significantly higher cytotoxicity than cisplatin. In this work, we introduced molecular diversity on new NHC-Pt complexes by coordination of various NHC precursors to platinum. As a second strategy, post-synthetic functionalization of Pt complexes has been fully investigated by: a) oxime formation, e.g. with a PSMA targeting urea derivative, b) ligand exchange reaction with hydrosoluble polyamines (PEI) and pnictogen-based ligands (phosphines, arsines, stibines), c) halogen exchange with iodide isotopesCytotoxic properties of these new compounds were evaluated in vitro. Best candidate was selected for in vivo evaluation on mice model showing for PEI-Pt similar tumour inhibition as oxaliplatin. Besides, no “visual” side effects were detected in contrast to oxaliplatin (hematomas). These outstanding results opened up new perspectives in the field of platinum-based drugs. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 15711297 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-03270785 application/pdf 15171782 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Dahm_Georges_2014_ED182.pdf http://www.theses.fr/2014STRAE037/abes https://theses.hal.science/tel-03270785 https://theses.hal.science/tel-03270785 https://theses.hal.science/tel-03270785 Dahm Georges 1987-01-19 LU 185046525 40713786 https://theses.fr/2014STRAE037 2014STRAE037 https://doi.org/10.70675/653e6d00z078bz4f78z8075z9bfadd77b945 2014-12-09 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bellemin-Laponnaz Stéphane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 128544589 Fournel Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 071575529 071575529 Dagorne Samuel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 166876720 166876720 Guichard Gilles MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 084339268 Crassous Jeanne MADS_RAPPORTEUR_1 114011001 Gasser Gilles MADS_RAPPORTEUR_2 181841908 École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 PH 156500019 Institut de physique et chimie des matériaux (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93794 151842973 ddc:540 Bellemin-Laponnaz Stéphane Fournel Sylvie Dagorne Samuel Guichard Gilles Crassous Jeanne Gasser Gilles École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....) Institut de physique et chimie des matériaux (Strasbourg) PDF 15711297 confidentialité 2014-12-09 2020-12-31 confidentialité 2014-12-09 2020-12-31 restriction 2014-12-09 2020-12-31 confidentialité 2014-12-09 2020-12-31 confidentialité 2014-12-09 2020-12-31