Contribution à l'étude chimique et pharmacochimique de dérivés mono- bi- et tricycliques de pyridazines
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/09/2016.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 27/09/2016 (communication intranet).
 
Auteur : Blaise, Emilie
Date de soutenance : 26-09-2014

Directeur(s) de thèse : Bourguignon, Jean-Jacques - Schmitt, Martine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Protéine kinase DYRK1A, Relations structure-activité, Pyridazines, Imidazo[1,2-x]azines, Réactions métallo-catalysées, Châssis moléculaires, Chimiothèques virtuelles, Criblage in silico
Mots-clés :
  • Protéines kinases
  • Inhibiteurs
  • Pyridazine
  • Chimie pharmaceutique
Résumé : La protéine kinase DYRK1A fait partie du groupe des CMGC kinases et est impliquée dans divers processus neurodégénératifs tels que la maladie d’Alzheimer.Dans ce cadre, une étude topologique a été menée autour d’un hit imidazo[1,2-B]pyridazine identifié par un criblage biologique. Ce composé a servi à concevoir des inhibiteurs ATP-Compétitifs de DYRK1A par l’utilisation de méthodes métallo-Catalysées (Pd, Cu) pour introduire divers fragments fonctionnalisés.Sur les soixante dérivés imidazo[1,2-X]azine synthétisés, sept composés ont montré une affinité nanomolaire pour DYRK1A (IC50 = 41-130 nM). En parallèle de ce travail de pharmacochimie, le développement de nouvelles méthodologies de synthèse a visé à la polysubstitution régiosélective du cycle pyridazine.En dernier lieu, nous avons donné les éléments et concepts permettant la construction de chimiothèques virtuelles dérivées de pyridazines et destinées à être criblées in silico.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAF018
Type de ressource : Thèse