Note ABES Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action 3-benzyl-ménadiones substituées Antipaludique Redox-cycler Plasmodium 3-[substituted-benzyl]-menadiones Antimalarial Redox-cycler Plasmodium 615.19 Ménadione Antipaludiques Antiparasitaires Le paludisme reste une des maladies infectieuses les plus importantes au monde. Récemment, le laboratoire de Dr E. Davioud-Charvet a conçu des 3-Benzyl-Ménadiones substituées (benzylMD) comme agents antipaludiques prometteurs. Les études sur le mode d'action ont mis en évidenceque ces molecules déstabilisent l'équilibre redox des érythrocytes infectés en agissant comme agent catalytique redox (redox-Cycler), une stratégie prometteur pour le développement de nouveaux agents antipaludiques. Le travail de thèse présenté a caractérisé l'activité in vitro et le mécanisme d'action de tête de série, la 3-[4-(trifluorométhyl)-Benzyl]-Ménadione 1c, ce qui représente une partie principale du développement des benzylMDs. Une deuxième partie explorait les relations structure-Activité de benzylMD dérivés. Dans l'ensemble, les résultats démontrent l'activité in vitro très prometteuse de la benzylMD 1 cet soutiennent l'amélioration de benzylMDs comme nouveaux candidats-Médicaments antipaludiques. Malaria is still one of the most important infectious diseases worldwide. Previously, the laboratory of Dr. E. Davioud-Charvet presented the chemical design of very promising antimalarial agents, 3-[substituted-Benzyl]-Menadiones (benzylMD). Studies on the mode of action evidenced that these agents disturb the redox balance of the parasitized erythrocyte by acting as redox-Cyclers - a promising strategy for the development of new antimalarial agents. The presented PhD work characterized the in vitro potency and the mechanism of action of the lead agent, the 3-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-Menadione 1 c, which represents an essential part of the lead optimization stage of the benzylMD drug development process. A second part of this work focused on the structure-Activity relationships benzylMD derivatives. Overall, the presented findings demonstrate the promising in vitro potency of lead benzylMD 1c and highly support the further development of benzylMDs as antimalarial drug candidates. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 2526067 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2014/Ehrhardt_Katharina_2014_ED222.pdf Ehrhardt Katharina 1983-12-02 FR 181617382 https://theses.fr/2014STRAF020 2014STRAF020 https://doi.org/10.70675/15e4baaaz15ccz464czbfaczdced6a953e1a 2014-09-26 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026633574 Doctorat Docteur es non oui Davioud-Charvet Élisabeth MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 100470602 Lanzer Michael MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 181617617 Florent Isabelle MADS_PRESIDENT_DU_JURY 158491831 Blandin Stéphanie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 086314246 Deponte Marcel MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 183426797 Frischnecht Freddy MADS_RAPPORTEUR_1 183426509 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 223254 157500950 ddc:610 Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne) Davioud Élisabeth Lanzer Michael Florent Isabelle Blandin Stéphanie Deponte Marcel Frischnecht Freddy École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 2526067 confidentialité 2014-09-26 2016-09-26 confidentialité 2014-09-26 2016-09-26 confidentialité 2014-09-26 2016-09-26