Conception et synthèse de dendrons multifonctionnels à base d'adamantane pour des applications biologiques
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2019.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Grillaud, Maxime
Date de soutenance : 29-09-2014

Directeur(s) de thèse : Bianco, Alberto

Président : Nierengarten, Jean-François
Rapporteur(s) : Guichard, Gilles - Jensen, Knud J.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Adamantane, Dendron, Multivalence, Vecteur
Mots-clés :
  • Dendrimères
  • Adamantane
  • Plasmides
Résumé : Les polymères synthétiques tels que les dendrons ou les dendrimères possèdent des propriétés structurales intéressantes. Leur monodispersité et leur synthèse étape par étape permet de contrôler et de caractériser totalement leur structure. De plus, la multivalence offre aux vecteurs une meilleure affinité d’interactions entre plusieurs copies d’un ligand lié au dendron/dendrimère et le récepteur désiré en comparaison au ligand seul. L’adamantane est une molécule rigide et stable dont plusieurs dérivés ont été commercialisés pour des applications thérapeutiques, principalement comme agents antiviraux. De plus, il est possible de le fonctionnaliser sur 4 positions symétriques via des synthèses organiques. Sa conformation 3D permet d’amoindrir les encombrements stériques entre les groupements fonctionnels. Nous avons alors choisi de combiner les propriétés de l’adamantane et des dendrons afin de construire de nouveaux vecteurs synthétiques. Leurs synthèses s’effectuent avec de hauts rendements et chaque nouveau composé a été totalement caractérisé par les différentes techniques d’analyses chimiques et structurales. Les dendrons à base d’adamantane polycationiques non cytotoxiques ont révélé une forte pénétration cellulaire permettant de mieux comprendre les mécanismes d’internalisation des dendrons. Ils ont également été évalués pour la formation de complexes avec un plasmide d’ADN. Des modifications sur leurs structures ont amélioré leur capacité à interagir avec l’acide nucléique grâce à la modification du point focal. Enfin, un peptide thérapeutique aux propriétés protectrices dans le lupus érythémateux disséminé, P140, a été couplé à un dendron à base d’adamantane à 3 branches et nous avons analysé les effets biologiques du trimère en comparaison avec le monomère.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAF021
Type de ressource : Thèse