Note ABES Conception de constructions liposomiques destinées à la vaccination antitumorale par voie respiratoire Conception of liposomal constructs for antitumoral vaccination by respiratory route Vaccin peptidique Liposome Nanovecteur Formulation Voie respiratoire Voie nasale Cancer Peptide vaccine Liposome Nanoparticle Formulation Respiratory route Nasal route Cancer 615.37 Liposomes Vecteurs de médicaments Médicaments protéiques Vaccins anticancéreux Souris de laboratoire Avec l’identification des antigènes tumoraux et la compréhension de la réponse immunitaire mucosale, la vaccination par voie respiratoire est devenue un champ d’investigation prometteur pour le traitement du cancer. L’objectif de cette thèse était de concevoir des vaccins peptidiques nanoparticulaires à base de liposomes, destinés à la vaccination antitumorale par voie respiratoire ou nasale. Ainsi, nous avons formulé des liposomes vectorisant un épitope peptidique TCD8+ dérivé de l’oncogène ErbB2, un épitope TCD4+ et une molécule adjuvante. Cette construction a ensuite été optimisée en faisant varier les caractéristiques physicochimiques du vecteur liposomique (taille, structure, composition) ou de la formulation (viscosité). L’efficacité antitumorale des différents vaccins ainsi obtenus a été évaluée après administration respiratoire ou nasale, prophylactique ou thérapeutique, dans un modèle de tumeurs pulmonaires ou de tumeurs sous-cutanées chez la souris. L’ensemble de ces travaux a montré un intérêt indéniable des vaccins peptidiques à base de liposomes dans la vaccination antitumorale par voie respiratoire et nasale, ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement du cancer. With the identification of tumor antigens and the better understanding of the mucosal immune response, the vaccination by the respiratory route has become a promising field of investigation for cancer treatment. The purpose of this study was to develop nanoparticulate peptide-based liposomal vaccines for antitumor vaccination by respiratory or nasal route. Thus, we have prepared liposomes associating ErbB2 TCD8+ and HA TCD4+ peptide epitopes with an adjuvant molecule. This construct was then optimized by varying its physicochemical characteristics (size, structure, composition) or its formulation (viscosity). The antitumor efficacy of the various vaccines obtained thereby was evaluated in a model of pulmonary or subcutaneous tumors in mice after prophylactic or therapeutic, nasal or respiratory immunization. All our data showed an undeniable interest of peptide vaccines based on liposomes in the antitumor vaccination by the respiratory and nasal routes, opening new perspectives for cancer treatment. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7040347 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01208145 application/pdf 16962184 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Kakhi_Zahra_2014_ED222.pdf http://www.theses.fr/2014STRAF044/abes https://theses.hal.science/tel-01208145 https://theses.hal.science/tel-01208145 https://theses.hal.science/tel-01208145 https://theses.hal.science/tel-01208145 https://theses.hal.science/tel-01208145 Kakhi Zahra 1984-09-19 FR 182225151 40402804 https://theses.fr/2014STRAF044 2014STRAF044 https://doi.org/10.70675/f378dc91zf860z4bfcz9c1fz2011d41d5137 2014-09-25 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Pons Françoise MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 061443093 Heurtault Béatrice MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 070311846 Lagente Vincent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 073687502 Robinet Éric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 059307897 Tsapis Nicolas MADS_RAPPORTEUR_1 157609979 Legrand Philippe MADS_RAPPORTEUR_2 117519294 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 207315 157555011 ddc:610 Pons Françoise Heurtault Béatrice Lagente Vincent Robinet Éric Tsapis Nicolas Legrand Philippe École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg) PDF 7040347 confidentialité 2014-09-25 2015-10-01 confidentialité 2014-09-25 2015-10-01 restriction 2014-09-25 2015-10-01 confidentialité 2014-09-25 2015-10-01 confidentialité 2014-09-25 2015-10-01