Note ABES Synthèse d'agonistes non-peptidiques du récepteur à la prokinéticine PKR1 Synthesis of non-peptidic agonists of prokineticin receptor PKR1 Récepteurs couplés aux protéines G Prokinéticine Récepteur de la prokinéticine Agoniste non-peptidique Cellules progénitrices cardiaques Sonde fluorescente Quinoléine Composé dihydropyrrole Réaction multi-composante G protein coupled-receptors Prokineticin Prokineticin receptor Non-peptidic agonist Cardiac progenitor cells Fluorescent probe Quinoline Dihydrpyrrol compound Multi-component reaction 615.19 Récepteurs couplés aux protéines G Agonistes Tyrosine Quinoléine Sondes fluorescentes Les récepteurs couplés aux protéines G représentent la plus grande famille de récepteurs membranaires. Parmi eux, nous avons choisi d’étudier deux récepteurs apparentés : les récepteurs de la prokinéticine 1 et 2. Ces deux récepteurs ont pour ligands des hormones de nature peptidique, divisées en deux sous-groupes : les prokinéticines 1 et 2. Ces deux prokinéticines sont impliquées dans plusieurs processus physiologiques en se liant à leurs récepteurs PKR1 et PKR2. Il a été récemment montré que la prokinéticine 2 pouvait stimuler la prolifération et la différenciation des cellules souches progénitrices cardiaques, via les récepteurs PKR1 et PKR2. Il a également été reporté que l’activation de PKR1 protège les cardiomyocytes et les cellules progénitrices cardiaques de l’apoptose. Afin d’étudier ces effets nous avons synthétisé des agonistes non-peptidiques du récepteur PKR1. Nous avons donc poursuivi les études de pharmacomodulation d’une première famille de composés et développé une seconde famille d’agonistes potentiels originaux, déterminée par des études de modélisation moléculaire. Une sonde fluorescente a été synthétisée afin d’évaluer la liaison de nouveaux composés. Au cours de ces travaux nous avons découvert une nouvelle réaction multi-composante permettant la synthèse d’un composé dihydropyrrole polyfonctionnel. Nous nous sommes alors intéressés à son mécanisme et à sa limitation chimique dans le but de former de nouveaux hétérocycles fonctionnalisés. The G protein-coupled receptors represent the largest familly of membrane receptors. Among them,we choose to study two related receptors: prokineticin receptors 1 and 2. These two receptors have peptidic hormone ligands, divided in two sub-groups: prokineticins 1 and 2. Both prokineticins are involved in many physiological processes by binding to their receptors PKR1 and PKR2. It has recently been shown that prokineticin 2 could stimulate proliferation and differentiation of cardiac progenitor cells. It was also reported that activation of PKR1 protects cardiomyocytes and cardiac progenitor cells from apoptosis. To investigate these effects we synthesized non-peptidic receptor PKR1. We continued pharmacodulation studies of a first familly of compounds and developped a second familly of original potential agonists, determined by molecular modeling studies. A fluorescent probe was synthesized to access the binding of novel compounds. During this work we discovered a new multi-component reaction for the synthesis of a polyfunctional dihydrpyrrol compound. We then interested in the mechanism and its chemical limitation in order to form new functionalized heterocycles. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8591327 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003517 application/pdf 10408774 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Charavin_Marine_2014_ED222.pdf http://www.theses.fr/2014STRAF047/abes https://theses.hal.science/tel-02003517 https://theses.hal.science/tel-02003517 https://theses.hal.science/tel-02003517 https://theses.hal.science/tel-02003517 Charavin Marine 1987-03-20 FR 183924223 21117369 https://theses.fr/2014STRAF047 2014STRAF047 https://doi.org/10.70675/519e22e0z43b7z4306za938z1e0d310e18bc 2014-09-22 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Désaubry Laurent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 085109134 Miesch Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 111968518 111968518 Collot Valérie MADS_RAPPORTEUR_1 109062876 Pelligrini-Moïse Nadia MADS_RAPPORTEUR_2 145678180 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157623483 207869 ddc:610 Désaubry Laurent Miesch Michel Collot Valérie Pelligrini-Moïse Nadia École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg) PDF 8591327 confidentialité 2014-09-22 2018-10-31 confidentialité 2014-09-22 2018-10-31 confidentialité 2014-09-22 2018-10-31 confidentialité 2014-09-22 2018-10-31