Note ABES Conception et synthèse de nouvelles classes d’iminosucres d’intérêt biologique : ingénierie click pour des systèmes multivalents Conception and synthesis of original iminosugars of biological interest : click engineering for multivalent systems Iminosucres Effet de cluster Charpentes Chimie click CuAAC Approche modulaire Cyclopeptoïdes Inhibition de glycosidase Iminosugars Cluster effect Scaffolds Click chemistry CuAAC Modular approach Cyclopeptoid Glycosidase inhibition 547.2 Glucides Glycosidases Inhibiteurs Clusters (chimie) Chimie click Des résultats récents ont montré les premières preuves d’un effet multivalent puissant des iminosucres sur l’inhibition des glycosidases, avec des gains d’affinité allant jusqu’à 10000. Afin de comprendre les différentes caractéristiques de cet « effet de cluster » et d’en poursuivre l’optimisation, de nouvelles charpentes doivent être conçues. Le premier axe de recherche a donc consisté en la mise au point d’un ensemble de techniques d’ingénierie « click » pour la synthèse de systèmes multivalents, avec le développement d’une stratégie Sweet LEGO®. Cette approche permettrait un accès simple à une grande variété de néocyclodextrines préfonctionnalisées. Le second axe a consisté en une étude de relation structure-activité autour de charpentes moléculaires polyalcynes utilisées pour préparer de nouveaux clusters par chimie « click ». Une partie des clusters a été préparée en utilisant de nouvelles charpentes cyclopeptoïdes. Ils ont permis de poursuivre l’optimisation de l’effet multivalent des iminosucres sur l’inhibition de glycosidases. En particulier, un composé portant 30 ligands a montré le meilleur effet multivalent connu sur une enzyme modèle. Recent reports have demonstrated the first pieces of evidence of a strong multivalent effect in glycosidase inhibition by iminosugars, with affinity enhancements close to 10000. In order to understand the different parameters of this “cluster effect” and to continue its optimization, new scaffolds must be designed. The first research topic was thus to develop a set of « Click » Chemistry engineering techniques for the synthesis of multivalent systems, with the development of a Sweet LEGO® strategy. In the end, it would allow an easy access to a broad range of prefunctionalized neocyclodextrins. The second research topic consisted in a structure-activity relationship study by varying the molecular polyalkyne scaffold used for the preparation of new clusters by way of « Click » Chemistry. They allowed to investigate the specific features of the iminosugar cluster effect in the inhibition of glycosidases. In particular, a compound of unprecedented valency bearing 30 iminosugar units demonstrated an unprecedented dramatic affinity enhancement for the inhibition of a model enzyme (Jack bean alpha-mannosidase). Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 36805097 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01647224 application/pdf 47770866 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/LEPAGE_MATHIEU_2014_ED222.pdf http://www.theses.fr/2014STRAF049/abes https://theses.hal.science/tel-01647224 https://theses.hal.science/tel-01647224 https://theses.hal.science/tel-01647224 Lepage Mathieu 1988-04-13 FR 183847288 40811682 https://theses.fr/2014STRAF049 2014STRAF049 https://doi.org/10.70675/f99a4f4bz64abz424ezb217zef5218ca0d53 2014-10-31 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Compain Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121973298 Pale Patrick MADS_PRESIDENT_DU_JURY 034076328 034076328 Taran Frédéric MADS_RAPPORTEUR_1 123982367 Vincent Stéphane MADS_RAPPORTEUR_2 183847954 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 223254 157500950 ddc:540 Compain Philippe Pale Patrick Taran Frédéric Vincent Stéphane École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 36805097 confidentialité 2014-10-31 2017-11-01 confidentialité 2014-10-31 2017-11-01 confidentialité 2014-10-31 2017-11-01 confidentialité 2014-10-31 2017-11-01