Note ABES Rôle de l'apoliprotéine E dans le cycle du virus de l'hépatite C Role of apolipoprotein E in the hepatitis C life cycle Virus de l’hépatite C Syndecan-4 HSPG Apolipoprotéine E Hepatitis C virus Syndecan-4 HSPG Apolipoprotein E 579.2 616.91 572.8 Hépatite C Diagnostic moléculaire Apolipoprotéine E Transcription génétique Protéines virales L’infection par le virus de l’hépatite C (HCV) est une cause majeure de maladies hépatites sévères et constitue un problème majeur de santé public. Le HCV est associé aux lipopoprotéines formant une lipoviroparticule (LVP) qui est la forme infectieuse du virus. L’apolipoprotéine E (apoE), associée aux lipoprotéines, est impliquée dans les étapes précoces et tardives de l’infection. Elle interagit avec de récepteurs impliqués dans le métabolisme lipidique tels les héparanes sulfates protéoglycanes (HSPG). Durant ma thèse, j’ai démontré que les acides aminés chargés positivement du domaine de liaison aux HSPG d’apoE sont impliqués dans l’entrée du HCV dans l’hépatocyte. J’ai également démontré que la production et/ou l’infectiosité des particules virales est corrélée au taux d’expression d’apoE dans les cellules sans avoir d’impact sur la traduction ou la réplication virales. Enfin, j’ai identifié syndecan-4, un membre de la famille des HSPG, comme l’HSPG principal impliqué dans l’entrée du HCV dans les lignées Huh7.5.1. L’ensemble de ces résultats démontre qu’HCV utilise l’interaction apoE-SDC4 pour établir une infection virale efficace. Hepatitis C virus (HCV) infection is a major cause of liver disease worldwide and represents a major health problem. HCV associates with host lipoproteins forming host/viral hybrid complexes termed lipoviral particles. Apolipoprotein E (apoE) is a lipoprotein component that interacts with heparan sulfate proteoglycans (HSPG) to mediate hepatic lipoprotein uptake, and may likewise mediate HCV entry. I sought to define the functional regions of apoE with an aim to identify critical apoE binding partners involved in HCV infection. I demonstrated a direct correlation of apoE expression and HCV infectivity, whereas no correlation exists with viral protein translation or replication. Mutating the HSPG binding domain (HSPG-BD) of apoE revealed key residues that are critical for mediating HCV infection. Finally, I identified Syndecan-4 (SDC4), an HSPG family member, as the principal HSPG mediating HCV entry. Our data demonstrate that HCV uses apoE-SDC4 interactions to enter hepatocytes and establish efficient viral infection. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5349681 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2014/Lefevre_Mathieu_2014_ED414.pdf Lefevre Mathieu 1987-05-22 FR 178130060 40713516 https://theses.fr/2014STRAJ003 2014STRAJ003 https://doi.org/10.70675/f91c33acz493dz464bza628zd78da966c293 2014-04-04 Virologie : aspects moléculaires et médicaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schuster Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121095789 Gilmer David MADS_PRESIDENT_DU_JURY 089486021 Durantel David MADS_RAPPORTEUR_1 175100047 Roingeard Philippe MADS_RAPPORTEUR_2 060249455 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1110 157770885 93772 ddc:570 ddc:610 Schuster Catherine Gilmer David Durantel David Roingeard Philippe École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Interactions virus-hôte et maladies hépatiques (Strasbourg) PDF 5349681 confidentialité 2014-04-04 2015-04-04 confidentialité 2014-04-04 2015-04-04 confidentialité 2014-04-04 2015-04-04