Sélection et caractérisation d'anticorps et de fragments d'anticorps pour l'immunociblage intracellulaire
Antibodies and antibody fragments selection and characterization for intracellular immunotargeting
Anticorps
ScFv
Intracorps
PCNA
Gankyrin
Immunociblage intracellulaire
Maturation d’affinité
Imagerie de cellules vivantes
Antibody
ScFv
Intrabody
PCNA
Gankyrin
Intracellular immunotargeting
Affinity maturation
Live-cell imaging
572.8
571.96
616.99
Immunothérapie anticancéreuse
Biotechnologie
Anticorps antitumoraux
Anticorps recombinés
Génie génétique
Les anticorps thérapeutiques sont des molécules de choix pour le traitement standard de nombreuses formes de cancers. Leur application est à ce jour restreinte au compartiment extracellulaire à cause de leur taille trop importante qui les empêche de traverser la membrane cellulaire. Comme la plupart des cibles thérapeutiques du cancer semblent être situées dans le milieu intracellulaire, ce serait un plus de pouvoir exploiter les propriétés des anticorps dans les cellules pour étudier et perturber l’activité de ces cibles. Néanmoins, l’utilisation des anticorps dans le milieu intracellulaire constitue un véritable challenge, notamment à cause de la membrane cellulaire et de l’environnement réducteur du cytoplasme. L’ensemble des travaux de thèse présentés dans ce manuscrit ont permis d’établir les bases de plusieurs stratégies innovantes d’immunociblage intracellulaire et de mettre en lumière l’importance des différentes étapes de validation d’anticorps ou de fragments dérivés utilisés comme anticorps intracellulaires. La vectorisation d’anticorps complets par électroporation, le développement d’un intracorps bispécifique original anti-PCNA et la mise au point d’une méthode de mutagenèse inspirée de l’hypermutation somatique constituent les principales avancées apportées par ce travail dans le domaine de la recherche technologique en immuno biotechnologie.
Therapeutic antibodies are interesting molecules used to treat numerous pathologies such as cancer. Because of their size, their application is currently limited to the extracellular space. Indeed, antibodies cannot cross the cell membrane. Almost all therapeutic targets in cancer seem to be located inside cells, it would be beneficial to take advantage of antibodies in cells in order to neutralize the activity of these targets. The use of antibodies inside the cells is a real challenge, because of the cell membrane and the reducing environment of the cytoplasm. Several strategies of intracellular immunotargeting are presented in this thesis.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
27832418
Université de Strasbourg
Strasbourg
2015-12-31
https://theses.hal.science/tel-01219807
application/pdf
4564141
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Freund_Guillaume_2014_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2014STRAJ005/abes
https://theses.hal.science/tel-01219807
https://theses.hal.science/tel-01219807
https://theses.hal.science/tel-01219807
https://theses.hal.science/tel-01219807
Freund
Guillaume
1987-10-15
FR
178180262
40500065
https://theses.fr/2014STRAJ005
2014STRAJ005
https://doi.org/10.70675/a30c2d42z03e7z4257zb31az695fe920454c
2014-01-31
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Weiss
Etienne
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033355177
Poterszman
Arnaud
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
137950306
Guillot-Combe
Emmanuelle
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
094106290
Witko-Sarsat
Véronique
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081752474
Paul
Stéphane
MADS_RAPPORTEUR_2
070306079
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
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UMR7242
207563
157715205
ddc:570
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Weiss
Etienne
Poterszman
Arnaud
Guillot-Combe
Emmanuelle
Witko-Sarsat
Véronique
Paul
Stéphane
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg)
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27832418