Note ABES La peau, un modèle d'horloge périphérique The skin as a peripheral clock model Per1 Bmal1 Horloge périphérique Rythmes circadiens Synchronisation Peau Fibroblastes Bioluminescence Développement postnatal Vieillissement Compensation thermique Mélatonine Lentivirus Per1 Bmal1 Peripheral clock Circadian rhythms Synchronization Skin Fibroblasts Bioluminescence Postnatal development Ageing Temperature compensation Melatonin Lentivirus 571.8 612.02 Cellules épithéliales Métabolisme Rythmes circadiens Mélatonine Infections à Lentivirus Biologie du développement Souris transgéniques Ce travail avait pour objet d’étudier les propriétés d’horloge et de synchronisation de la peau, un modèle potentiel d’horloge périphérique. L’activité rythmique a été analysée par bioluminescence en temps réel, sur des explants de peau abdominale et des fibroblastes dermiques primaires, isolés à partir de rats transgéniques Per1-luciférase. Nous avons montré que des explants de peau présentent une activité rythmique soutenue en culture, indiquant une importante synchronisation interne dans le tissu. Cette synchronisation se manifeste au cours du développement post-natal à partir de 1 mois et augmente jusqu’à 6 mois, avant de décroître, laissant place à des rythmes altérés à l’âge de 2 ans. Nous avons aussi établi que les fibroblastes dermiques présentent la propriété de compensation thermique commune à toutes les horloges circadiennes, et qu’ils sont potentiellement synchronisables par la mélatonine puisque celle-ci augmente leur amplitude en culture. Nous avons aussi préparé un vecteur lentiviral exprimant le gène rapporteur luciférase sous le contrôle du promoteur du gène horloge Bmal1, un nouvel outil pour compléter l’étude des rythmes dans les cellules de la peau. This work aimed to investigate the skin as a potential model of peripheral clock by characterizing its rhythmic and synchronization properties. Circadian activity was examined in abdominal skin explants and fibroblasts derived from Per1-Luciferase transgenic rats by real-time recording of bioluminescence. First, the skin clock was characterized from early postnatal to old age. Low amplitude oscillations appeared at 1 month only and their robustness increased until 6 months. In 1-2 year-old rats, skin circadian rhythms showed decreasing amplitude and abnormal cycles. Primary fibroblasts derived from the skin at the same ages demonstrated similar pattern of clock activity. Temperature compensation, an intrinsic clock feature, was shown the first time in skin and primary fibroblasts. Secondly, we demonstrated a phase-dependent effect of melatonin to increase the amplitude of oscillations in skin primary fibroblasts, indicating it displays a synchronising role in the circadiansystem. Finally, to facilitate our studies on the multioscillatory skin tissue, we constructed a lentivirus carrying a Bmal1-luciferase reporter, to measure clock genes activities in human skin cells. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 5331574 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01220534 application/pdf 5105047 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/LIU_Taole_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ007/abes https://theses.hal.science/tel-01220534 https://theses.hal.science/tel-01220534 https://theses.hal.science/tel-01220534 Liu Taole 1986-06-29 CN 178278165 21015557 https://theses.fr/2014STRAJ007 2014STRAJ007 https://doi.org/10.70675/258ac99fzf4d1z4929z9d74z2105cdd451d0 2014-03-03 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Felder-Schmittbuhl Marie-Paule MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 093631472 Pévet Paul MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 029165989 Lelièvre Vincent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139276556 François-Bellan Anne-Marie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 06964702X Aujard Fabienne MADS_RAPPORTEUR_1 086867253 Claustrat Bruno MADS_RAPPORTEUR_2 076010295 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UPR 3212 93782 157760308 ddc:570 ddc:610 Felder-Schmittbuhl Marie-Paule Pévet Paul Lelièvre Vincent François-Bellan Anne-Marie Aujard Fabienne Claustrat Bruno École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 5331574 restriction 2014-03-03 2014-09-01 restriction 2014-03-03 2014-09-01