Note ABES Etude du rôle des étapes initiales d'adhérence des plaquettes sanguines et du flux pulsatile dans l'agrégation plaquettaire Role of the initial steps of platelet adhesion and importance of pulsatile flow in platelet aggregation Plaquettes Hémostase Thrombose artérielle GPIbβ Fibronectine Flux pulsatile Platelets Hemostasis Arterial thrombosis GPIbβ Fibronectin Pulsatile flow 573.1 616.15 Adhésion plaquettaire Agrégation plaquettaire Facteurs de coagulation du sang Sang -- Débit Thrombose artérielle Lors d'une lésion vasculaire, les plaquettes adhèrent, s’activent et agrègent pour former un clou hémostatique qui stoppe le saignement. Dans un contexte pathologique, l’agrégation plaquettaire mène à la formation d’un thrombus qui peut obstruer une artère malade et entrainer des pathologies ischémiques graves. Les agents antiplaquettaires actuels, qui ciblent l’activation et l’agrégation des plaquettes, ont une efficacité reconnue, mais ont pour limites, la récurrence d'événements ischémiques et le risque hémorragique. L’objectif central de ma thèse a été d’explorer l’importance des étapes initiales d’adhérence des plaquettes aux protéines sous-endothéliales et du rôle du flux sanguin dans l’agrégation des plaquettes. J’ai pu montrer qu’un anticorps dirigé contre la GPIbβ, RAM.1, réduit la signalisation du complexe GPIb-V-IX et la formation de thrombi sans affecter l'hémostase. J’ai également mis en évidence que la fibronectine cellulaire fibrillaire est une surface thrombogène qui assure l’adhérence, l'activation, l'agrégation et l'activité pro-coagulante des plaquettes. Enfin, mes travaux indiquent que la pulsatilité du flux sanguin possède un rôle inverse sur la croissance des thrombi en conditions physiologique et pathologique. En conclusion, ce travail met en lumière l’importance des étapes initiales d’adhérence des plaquettes et de la pulsatilité du flux sanguin dans l’agrégation plaquettaire. Following vascular injury, blood platelets adhere, become activated and aggregate to form a hemostatic plug which stops the bleeding. In a pathological context, platelet aggregation can also lead to the formation of an occlusive thrombus, responsible for lifethreatening ischemic events. Current antiplatelet drugs targeting platelet activation and aggregation, have a recognized efficacy, but also present some limitations including the recurrence of ischemic events and the risk of bleeding. The aim of my thesis was to explore the importance of the initial step of platelet adhesion to subendothelial proteins and the role of pulsatile blood flow in platelet aggregation. I provided evidence that RAM.1 an antibody directed against GPIbβ, reduces GPIb signaling and thrombus formation without affecting hemostasis. My work also showed that fibrillar cellular fibronectin is a thrombogenic surface which supports efficient adhesion, activation, aggregation and procoagulant activity of platelets. Finally, I observed that the pulsatility of the blood flow has an inverse role in the growth of thrombi in physiological and pathological settings. In conclusion, this work highlights the importance of initial stages of platelet adhesion and of the blood flow pulsatility in platelet aggregation. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15508368 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01296486 application/pdf 4409469 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Maurer_Eric_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ009/abes https://theses.hal.science/tel-01296486 https://theses.hal.science/tel-01296486 https://theses.hal.science/tel-01296486 https://theses.hal.science/tel-01296486 Maurer Éric 1985-12-12 FR 178280771 40302608 https://theses.fr/2014STRAJ009 2014STRAJ009 https://doi.org/10.70675/9528198cz393az4d2dzb608zc653925bb7a9 2014-03-31 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lanza François MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031265537 Dontenwill Monique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 122320530 Gratacap Marie-Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 176562435 Gachet Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 074346202 Lamaze Christophe MADS_RAPPORTEUR_1 088638677 Heijnen Harry MADS_RAPPORTEUR_2 189066369 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S949 157547531 81496 ddc:570 ddc:610 Lanza François Dontenwill Monique Gratacap Marie-Pierre Gachet Christian Lamaze Christophe Heijnen Harry École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 15508368 restriction 2014-03-31 2016-03-31 restriction 2014-03-31 2016-03-31