Note ABES Caractérisation des mécanismes de régulation de la voie IMD au cours de la réponse immunitaire chez Drosophila melanogaster Deciphering regulatory mecharnsms of the lMD pathway activation during the innate immune response in Drosophila Immunité innée NF-κB Inflammation Tolérance Drosophile Innate immunity NF-κB Inflammation Tolerance Drosophila 571.96 572.8 Tolérance immunitaire Facteurs de transcription Drosophila melanogaster Épithélium intestinal Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Le système immunitaire inné est un mécanisme de défense commun à tous les métazoaires. Chez l’Homme comme chez la drosophile, son activation peut être délétère lorsqu’elle est incontrôlée. L’étude des mécanismes qui sous-Tendent cet équilibre entre l’activation ou non de la réponse immunitaire innée est à la base de mes travaux de thèse. En utilisant le modèle Drosophila melanogaster, j’ai caractérisé la protéine Big-Bang comme un acteur important de la balance immunitaire intestinale. Mes résultats démontrent que Big-Bang est un constituant des jonctions obturantes de l’épithélium intestinal. Son absence provoque une rupture de tolérance immunitaire envers la flore bactérienne endogène et d’autre part une sensibilité accrue aux pathogènes invasifs. Mes travaux de thèse ont également permis de caractériser Akirine, une protéine nucléaire qui agit au niveau des facteurs NF-ΚB de la drosophile à l’Homme. Mes résultats démontrent qu’Akirine est un sélecteur qui agit de concert avec le complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF et NF-ΚB pour transcrire un sous-Ensemble de gènes pro-Inflammatoires. The innate immune response is required by all metazoan to defend themselves against microorganisms. When abnormally activated however, innate immune responses cause deleterious chronic inflammation. The study of the fragile equilibrium between immune responses and tolerance has fundamentally shaped the projects of my PhD work.First, using Drosophila melangoaster as a model, I characterized Big-Bang as a major player of the immune balance in the gut. I could show that Big-Bang is a bona fide component of midgut epithelium septate junctions. Consequently, big-Bang deficient flies have an impaired tolerance against commensal microorganisms and are susceptible to invasive gut pathogens, ultimately leading to a premature death of flies.I focused the second part of my PhD work on the characterization of Akirin, a nuclear protein required for the activation of NF-ΚB response from Drosophila to humans. My results showed that Akirin is a selector molecule, acting together with NF-ΚB and the SWI/SNF chromatin-Remodeling complex to sustain the transcription of a subset of pro-Inflammatory genes. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 13208789 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01381998 application/pdf 11541361 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Bonnay_francois_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ019/abes https://theses.hal.science/tel-01381998 https://theses.hal.science/tel-01381998 https://theses.hal.science/tel-01381998 Bonnay François Bonnay 1987-05-21 FR 182892298 40810932 https://theses.fr/2014STRAJ019 2014STRAJ019 https://doi.org/10.70675/a9c6125dz8ee5z4d34za906z0176eb577aa4 2014-10-14 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Reichhart Jean-Marc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 090358236 Ferrandon Dominique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 081351097 081351097 Muchardt Christian MADS_RAPPORTEUR_1 111170133 Orian Amir MADS_RAPPORTEUR_2 18289245X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UPR 9022 157771342 470 ddc:570 Reichhart Jean-Marc Ferrandon Dominique Muchardt Christian Orian Amir École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Réponse immunitaire et développement chez les insectes (Strasbourg) PDF 13208789 confidentialité 2014-10-14 2016-10-14 confidentialité 2014-10-14 2016-10-14 confidentialité 2014-10-14 2016-10-14 confidentialité 2014-10-14 2016-10-14