Note ABES Nouvelles données sur la morphine, son catabolisme et sa protéine de liaison dans le système nerveux central New data on morphine, its catabolism and its binding protein in the central nervous system Morphine Tolérance MOR UGTs Catabolisme de la morphine Créatine kinase Lithium Morphine Tolerance MOR UGTs Morphine catabolism CK-B Lithium 615.7 Morphine Relations structure-activité Opioïdes Récepteurs -- Effets des médicaments Protéines de liaison Créatine kinase Morphine Métabolisme La morphine constitue l'un des analgésiques les plus utilisés en milieu hospitalier pour soulager les douleurs aiguës et chroniques. Elle exerce ses effets analgésiques en se liant aux récepteurs opioïdes μ (MOR) présents au niveau central et périphérique et possède des effets secondaires, incluant la tolérance, qui limitent son usage à long terme. La première partie de mes travaux avait pour objectif d'étudier le phénomène de tolérance à la morphine et d'en déterminer les mécanismes sous-jacents. A l'heure actuelle, ce phénomène est décrit comme résultant d'une désensibilisation des MOR conduisant à leur endocytose. Nos résultats montrent qu'en cas de tolérance, le catabolisme de la morphine est exacerbé au niveau du système nerveux central. Mes travaux ont également porté sur la caractérisation de la Créatine Kinase (CK) comme étant une protéine liant la morphine à très haute affinité. Nos résultats montrent que la CK possède 2 sites de liaison pour la morphine avec des affinités similaires. En étudiant l'effet potentiel de la CK sur l'analgésie induite par la morphine in vivo, nous avons mis en évidence, que les peptides correspondant aux 2 sites de liaison à la morphine étaient par eux-mêmes analgésiques et que cette analgésie semblait dépendre des récepteurs opioïdes. Morphine is one of the most used analgesics in hospitals to relieve acute and chronic pain. Morphine exerts its analgesic effects by binding central and peripheral μ opioid receptors (MORs) and has many side effects that limit its long-term use including tolerance. The first part of my thesis was aimed to study the phenomenon of morphine tolerance and to determine the underlying mechanisms. Previously, this phenomenon was explained as resulting !rom MORs desensitization by endocytosis. However, our results show that in case of tolerance, the catabolism of morphine is exacerbated in the central nervous system in particular in astocytes. The second part of my work has focused on the characterization of the Creatine Kinase (CK) as a novel protein that binds morphine with a high affinity. Our results showed that CK has two binding sites with a similar affinity for morphine. Surprisingly, by studying the potential effect of CK on morphine-induced analgesia in vivo, we noticed that the two peptides corresponding to morphine binding sites are analgesics and such analgesia seems to be mediated by opioid receptors. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15173479 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat//MOUHEICHE_Jinane_2014_ED414.pdf Mouheiche Jinane Mouheiche 1987-01-01 FR 183876342 21116318 https://theses.fr/2014STRAJ022 2014STRAJ022 https://doi.org/10.70675/868705b0z4da2z4740z8eb4z53536bd6cfe5 2014-12-22 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Goumon Yannick MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 131300601 Laplanche Jean-Louis MADS_PRESIDENT_DU_JURY 071468498 Gavériaux Claire MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 033786941 Busserolles Jérôme MADS_RAPPORTEUR_1 075443236 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93782 157760308 ddc:610 Goumon Yannick Laplanche Jean-Louis Gavériaux Claire Busserolles Jérôme École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 15173479 confidentialité 2014-12-22 2016-12-31 confidentialité 2014-12-22 2016-12-31 confidentialité 2014-12-22 2016-12-31