Note ABES Implication de GASP-1 dans la modulation de l’activité des agonistes du récepteur bêta-2 adrénergique dans la fonction respiratoire lnvolvement of GASP-1 in the modulation of the activity of beta2-adrenergic receptor agonists in the respiratory function RCPG GASP1 Récepteur bêta-2 adrénergique Asthme GPCR GASP1 Beta2-adrenergic receptor Asthma 572.4 573.2 616.2 Asthme Maladies -- Aspect moléculaire Tissus (histologie) -- Respiration Récepteurs bêta-adrénergiques Agonistes Bronchodilatateurs Récepteurs -- Effets des médicaments Modèles animaux GASP1 modulerait le trafic intracellulaire des RCPG après endocytose provoquée par les ligands. Au cours de ce travail nous nous sommes focalisés sur l’interaction de GASP-1 avec le récepteur beta2-adrénergique (B2AR) et ses conséquences fonctionnelles. Les agonistes du récepteur B2AR sont des bronchodilatateurs puissants utilisés dans le traitement de l’asthme. Avec le Dr N. Frossard, nous avons montré qu'un traitement chronique avec un agoniste B2AR induit le développement d'une hyper-réactivitée bronchique chez les souris sauvages mais pas chez les KO GASP1. Ce phénotype n’est pas relié à une différence dans la dégradation du récepteur B2AR entre les souris sauvages et KO GASP-1 mais est corrélé avec une augmentation du niveau de collagène dans les poumons des souris sauvages. Nos résultats indiquent que GASP1 joue un rôle important dans ce phénomène adaptatif qui serait relié à un remaniement des tissus bronchiques dépendant de cette protéine. GASP1 have been shown to modulate the postendocytic sorting of different GPCRs.In order to better understand the role of GASP1 in regulating the activity and intracellular traffic king of GPCRs, we have focused our project on the functional consequences of the interaction between GASP1 and beta2-adrenergic receptor (B2AR). B2AR agonists are potent bronchodilators used in the treatment of asthma. With Dr. N. Frossard, we have shown that achronic treatment with a B2AR agonist induces the development of bronchial hyperresponsiveness in wild-type but not in KO GASP1 mice. Furthermore, we have shown that this phenotype is not related to a difference of B2AR receptor degradation between wild type and KO animals but correlates with an increase in collagen levels in the lungs of wild type mice that is not observed in GASP1KO animals. Altogether, our data suggest thatGASP1 is critically involved in these adaptations, which could be related to a GASP1-dependent modification of lung tissues. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 17537869 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01374853 application/pdf 17448003 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/ABU_HELO_Alaa_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ024/abes https://theses.hal.science/tel-01374853 https://theses.hal.science/tel-01374853 https://theses.hal.science/tel-01374853 https://theses.hal.science/tel-01374853 Abu-Helo Alaa 1977-12-07 JO 190129360 40814058 https://theses.fr/2014STRAJ024 2014STRAJ024 https://doi.org/10.70675/4ffc5ae7zf3b2z48f9z9a03z222f9f8ef72e 2014-09-29 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Simonin Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 129080098 Bucher Bernard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060369981 Devillier Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 029758629 Chanez Pascal MADS_RAPPORTEUR_2 067230466 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR7242 207563 157715205 ddc:570 ddc:610 Simonin Frédéric Bucher Bernard Devillier Philippe Chanez Pascal École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 17537869 confidentialité 2014-09-29 2016-10-01 confidentialité 2014-09-29 2016-10-01 confidentialité 2014-09-29 2016-10-01 confidentialité 2014-09-29 2016-10-01