Note ABES Régulation post-traductionnelle de p73 par les calcium calmoduline dépendantes kinases dans le système neuronal Post translational regulation of p73 by calcium calmoduline dependant kinases in neuronal system Mort neuronale Neuroblastome Maladie d’Alzheimer P73 Régulation post-traductionnelle CamK Neuronal death Neuroblastoma Alzheimer disease P73 Post-translationnal regulation CamK 572.8 573.7 616.8 Maladies neurologiques Aspect moléculaire Facteurs de transcription Protéines -- Modifications posttraductionnelles Apoptose Développement neurologique Calcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinases Dissertations universitaires Le facteur de transcription p73 est impliqué dans des pathologies du système neuronal (maladie d’Alzheimer, neuroblastome…) en régulant le cycle cellulaire, l’apoptose et la différenciation neuronale.Identifier les modifications post-traductionnelles de p73 permettrait de mieux comprendre les fonctions biologiques des isoformes p73 et leurs régulations. Notre analyse bio-informatique prédit entre autres, trois sites sur p73 potentiellement phosphorylés par la calcium-calmoduline dépendante kinase 2 (CamKII), qui est aussi impliquée dans le cycle cellulaire, l’apoptose et la différenciation neuronale. Après avoir confirmé la phosphorylation de p73 par cette kinase in vitro, nous avons démontré que la CamKII favorise l’activité transcriptionelle de p73 et modifie le niveau de protéique des isoformes de p73. L’étude de la caractérisation des sites impliqués dans cette régulation suggère que les effets de la CamKII sur p73 résultent davantage de la coopération de l’ensemble des sites que d’un seul site précis. Par ailleurs, cette étude moléculaire s’inscrit dans un contexte physiologique précis où l’apoptose neuronale induit par le déséquilibre de l’homéostasie calcique s’expliquerait en partie par la signalisation p73-CamKII. The transcription factor p73 is implicated in neurodegenerativ diseases (Alzheimer disease, neuroblastoma…) by regulating cell cycle, neuronal apoptosis and differenciation.Identifying the post-translationnal modifications on p73 would allow to better understand the p73 biological functions and regulations. Bioinformatic analyses predict amongst others, three potential phosphorylation sites on p73 for the calcium-calmodulin dependant kinase 2 (CamKII), which is also implicated in cell cycle, neuronal apoptosis and differenciation. After showing the p73 phosphorylation by CamKII in vitro, we demonstrated that CamKII favors the p73 transcriptional activity and modulates the proteic expression of the p73 isoforms. The study to identify the sites implicated in these CamKII effects highlights cooperation between the sites instead of the prevalence of a specific site.. Besides this molecular approach, we also investigate the implication of this regulation in a physiologic context. Our results reveal that the neuronal death triggered by a calcic homeostasis alteration could be mediated by the p73-CamKII signalization. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5201669 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01647211 application/pdf 5438267 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/BLANCHARD_Orphee_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ032/abes https://theses.hal.science/tel-01647211 https://theses.hal.science/tel-01647211 https://theses.hal.science/tel-01647211 https://theses.hal.science/tel-01647211 Blanchard Orphée 1986-07-09 FR 190839813 20914700 https://theses.fr/2014STRAJ032 2014STRAJ032 https://doi.org/10.70675/ad37a8b7z55c0z4d99zb58dz342193f04d8b 2014-11-04 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gaiddon Christian MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 168976609 Mellitzer Georg MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 143755897 Wasylyk Bohdan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 075980339 Wasylyk Bohdan MADS_RAPPORTEUR_1 075980339 Costa Cristine Alves da MADS_RAPPORTEUR_2 183965183 Vallette François MADS_RAPPORTEUR_3 076137252 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1113 222997 176976175 ddc:570 ddc:610 Gaiddon Christian Mellitzer Georg Wasylyk Bohdan Wasylyk Bohdan Costa Cristine Alves da Vallette François École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg) PDF 5201669 confidentialité 2014-11-04 2017-11-04 confidentialité 2014-11-04 2017-11-04 restriction 2014-11-04 2017-11-04 confidentialité 2014-11-04 2017-11-04 confidentialité 2014-11-04 2017-11-04