Note ABES Réorganisations synaptiques dans l'hippocampe et récupération fonctionnelle après lésion du cortex entorhinal : effets de l'allèle APOE4, du bourgeonnement cholinergique et de la réinnervation glutamatergique Hippocampal synaptic reorganizations and functional recovery following entorhinal lesions : APOE4 modulation of the cholinergic sprouting and the glutamatergic reinnervation APOE4 Bourgeonnement cholinergique Maladie d’Alzheimer APOE4 Cholinergic sprouting Alzheimer’s disease 572.4 616.83 Maladie d'Alzheimer Troubles de la cognition Système cholinergique Apolipoprotéine E Neurotransmetteurs -- Récepteurs Hippocampe (anatomie) Histopathologie Cortex entorhinal Dissertations universitaires La maladie d’Alzheimer est souvent précédée de troubles cognitifs légers (MCI) associés à la lésion du cortex entorhinal, une région interconnecté avec l’hippocampe. Cependant, un tiers des patients MCI présentent une rémission cognitive suggérant l’action de mécanismes compensatoires. Ces mécanismes pourraient être déficitaires chez les patients porteurs de l’allèle APOE4 présentant un MCI plus agressif.Par des approches multidisciplinaires chez la Souris, ce travail a démontré que la lésion entorhinale induit des déficits comportementaux et une hyperactivité de l’hippocampe. Or, le bourgeonnement des fibres cholinergique dans l’hippocampe compense ces déficits. Comme le bourgeonnement cholinergique est inhibé en présence de l’APOE4, cela pourrait contribuer au déclin cognitif exacerbé de ces patients. Par conséquent, l’inhibition de l’hyperactivité hippocampique chez les 50% de patients APOE4 représente une alternative prometteuse pour le traitement symptomatique du MCI. Mild Cognitive Impairments (MCI) often precedes Alzheimer’s disease (AD) and is characterized by the loss of entorhinal neurons leading to a hippocampal disconnection. However, MCI patients also revert to normal cognition, suggesting compensatory mechanisms that alter the disease progression. This compensation may be impaired in patients bearing the APOE4 allele that are more prone to MCI, present less cognitive reversion and faster transition to AD.This work in mice, demonstrated that the sprouting of cholinergic fibers compensates entorhinal lesions through the reduction of the related hippocampal hyperactivity. As in APOE4 mice the cholinergic sprouting was altered in association with cognitive impairments, such impaired synaptic compensation may contribute to the faster cognitive decline of these patients. Therefore, supporting or mimicking the cholinergic control on hippocampal hyperactivity may represent a promising alternative therapeutic strategy for APOE4-carriers. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 23884590 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01240759 application/pdf 7094963 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Bott_Jean-Bastien_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ035/abes https://theses.hal.science/tel-01240759 https://theses.hal.science/tel-01240759 https://theses.hal.science/tel-01240759 https://theses.hal.science/tel-01240759 Bott Jean-Bastien 1986-01-10 FR 190085177 40502401 https://theses.fr/2014STRAJ035 2014STRAJ035 https://doi.org/10.70675/809dc67dz9d77z441dzbb26zf758f78c8ed5 2014-09-26 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mathis Chantal MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 085518379 Bailly Yannick MADS_PRESIDENT_DU_JURY 185476376 Save Etienne MADS_RAPPORTEUR_1 083992111 Maskos Uwe MADS_RAPPORTEUR_2 180138561 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR7364 410055 176975578 ddc:570 ddc:610 Mathis Chantal Bailly Yannick Save Etienne Maskos Uwe École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 23884590