Rôle de la sélénoprotéine N dans les réseaux de régulation rédox : études physiologique et transcriptomique
Raie of selenoprotein N in redox regulation networks : physiological and transcriptomic studies
Sélénium
Sélénoprotéines N
Homéostasie Rédox
Transcriptomique
Réticulum endoplasmique
Selenium
Selenoprotein N
Redox homeostasis
Transcriptomic
Endoplasmic reticulum
572.6
616.7
Maladies neuromusculaires
Génétique moléculaire
Expression génique
Protéines musculaires
Stress oxydatif
Sélénium dans l'organisme
Sélénoprotéines
Dissertations universitaires
La réponse au stress oxydatif joue un rôle important dans de nombreux processus d’adaptation biologique. Les sélénoprotéines jouent un rôle clef dans le contrôle du stress oxydatif. Des mutations du gène codant pour la sélénoproteine N (SelN) sont la cause de différentes formes de dystrophies musculaires chez l’Homme mais la fonction moléculaire de SelN reste inconnue. Au cours de ma thèse j’ai cherché à déterminer la fonction moléculaire de SelN, et son rôle dans les mécanismes de régulation Rédox. Le modèle de souris Sepn1-/- a constitué l’outil central permettant de répondre à ces objectifs.Les principaux résultats ont révélé une sensibilité particulière des souris Sepn1-/- à certains agents inducteurs de stress oxydatif ou réticulaire. J’ai également caractérisé le modèle Sepn1-/- par séquençage haut débit, en comparant les muscles paravertébraux d’animaux Sepn1-/- et sauvages. Les résultats montrent que malgré l’absence de phénotype musculaire, il y a activation de 580 gènes codant pour des protéines secrétées et mettent en avant l’activation d’un certain nombre de voies métaboliques. Ces résultats participent à une meilleure caractérisation du rôle de la sélénoprotéine N dans le réticulum endoplasmique.
Oxidative stress response plays a major function in the adaptation of biological systems. Selenoproteins have a main role in oxidative stress control. Mutations in the gene coding for the selenoprotein N (SelN) cause different muscular dystrophies in Humans but the molecular function of SelN is still unknown. The main objective of my PhD was to determine the molecular function of SelN, and its role in Redox regulation mechanisms. The Sepn1-/- mouse model was a central tool to reach those objectives.The key results revealed a higher sensibility of Sepn1-/- mice to specific oxidative or reticular stress inducers. Moreover, the Sepn1-/- mouse model was characterized by high throughput sequencing, comparing gene expression of paravertebral muscle of Sepn1-/- and wild type animals. Results showed activation of 580 genes in Sepn1-/- mice despite the absence of muscular phenotype in those conditions. Activated genes are coding for secreted proteins and indicated the activation of several metabolic pathways. Those results participated to Sel N function determination in the endoplasmic reticulum.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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28242739
Université de Strasbourg
Strasbourg
2016-12-31
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156416051
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https://theses.hal.science/tel-01259204
https://theses.hal.science/tel-01259204
Briens
Mickaël
1985-05-06
FR
190827327
21116762
https://theses.fr/2014STRAJ038
2014STRAJ038
https://doi.org/10.70675/05399cb9z7b4fz4562z98d7z12eb5dd5d35d
2014-10-24
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Lescure
Alain
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117665509
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Catherine
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Mercier
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Petropoulos
Isabelle
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Duclos
Michel
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
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Lescure
Alain
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Isabelle
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École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg)
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