Impact de la réactivation de l'acétylation des histones sur les performances mnésiques dans un modèle transgénique murin de la maladie d'Alzheimer : vers une nouvelle stratégie thérapeutique ?
Impact of the reactivation of histone acetylation on memory performance in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease : towards a new therapeutic strategy?
Tauopathie
Altérations épigénétiques
Acétylation des histones
Inhibiteur des HDACs
Activateur des HATs
Restauration
Mémoire spatiale
Souris THY-Tau22
Tauopathy
Epigenetic alteration
Histone acetylation
HDAC inhibitor
HAT activator
Recovery
Spatial memory
THY-Tau22 mice
572.8
616.83
Maladie d'Alzheimer
Aspect moléculaire
Maladies neurodégénératives
Épigénétique
Mémoire spatiale
Protéine tau
Maladies
Souris transgéniques
La maladie d’Alzheimer (MA) est caractérisée par une perte progressive des capacités mnésiques et des fonctions cognitives accompagnée du développement de dégénérescences neurofibrillaires (DNFs) et de plaque séniles dans le parenchyme cérébral. La découverte de perturbations épigénétiques dans des cerveaux de patients Alzheimer ont mené la communauté scientifique à se tourner vers de nouvelles voies thérapeutiques. De telles altérations, notamment au niveau de l’acétylation des histones de la chromatine, pourraient rendre compte de dysfonctionnements dans l’expression des programmes génétiques. En utilisant les souris THY-Tau22 (développement progressif de DNFs), nous avons évalué l’efficacité de deux stratégies visant à augmenter l’acétylation des histones : activer les HATs et inhiber les HDACs. Ces deux stratégies permettent une récupération des performances en mémoire spatiale chez les souris THY-Tau22, ouvrant ainsi de nouveaux axes thérapeutiques et de recherches dans la MA.
Alzheimer’s disease (AD) is characterized by a progressive loss of memory and cognitive functions associated with the development of neurofibrillary tangles (NFTs) and amyloid plaques in the brain. Nowadays, there is no satisfactory cure for AD. The discovery of epigenetic alterations in AD brain led the scientist community to think about new therapeutic options. Such modifications, and notably those on histone acetylation of the chromatin, could be associated with the genetic dysfunctions observed in AD. The reestablishment of proper epigenetic regulations, and thus gene expression, appears as an original therapeutic option. Using THY-Tau22 mice, we assessed the effect of two strategies aimed at increasing histone acetylation with a HAT activator (CSP-TTK21) or an HDAC inhibitor (phenylbutyrate). We show that both therapeutic strategies allow the rescue of spatial memory performances in the THY-Tau22 mouse model. These results open new leads for AD therapeutics and research.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
PDF
27588245
Université de Strasbourg
Strasbourg
2015-12-31
https://theses.hal.science/tel-01250740
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27562305
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https://theses.hal.science/tel-01250740
https://theses.hal.science/tel-01250740
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Cassel
Raphaelle
1988-12-05
FR
190129204
40604931
https://theses.fr/2014STRAJ040
2014STRAJ040
https://doi.org/10.70675/e45a8bc0zeb1az47b1z963bzdc3ce333e148
2014-09-29
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Boutillier
Anne-Laurence
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119157764
Dupuis
Luc
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Maurice
Tangui
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Brion
Jean-Pierre
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
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Boutillier
Anne-Laurence
Dupuis
Luc
Maurice
Tangui
Brion
Jean-Pierre
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
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