Note ABES Study of interactions between endocrine and exocrine pancreas mediated by microparticles in cystic fibrosis : impact of infections and immunosuppressive drugs Etude des interactions entre le pancréas endocrine et exocrine promus par les microparticules dans la mucoviscidose : impact des infections et des immunosuppresseurs Mucoviscidose Inflammation CFRD Pancréas exocrine et endocrine Microparticules Immunosuppresseurs Senescence Apoptose Cystic fibrosis Inflammation Cystic fibrosis-related diabetes Exocrine and endocrine pancreas Microparticles Immunosuppressive drugs Senescence Apoptosis 571.6 616.042 Cellules acineuses du pancréas Îlots pancréatiques Mucoviscidose Immunosuppresseurs Ce travail scientifique a abordé la problématique de la communication cellulaire entre le pancréas exocrine et endocrine dans la mucoviscidose. La contribution des infections pulmonaires chroniques et des traitements immunosuppresseurs sur la dégénerescence pancréatique a été aussi étudiée. Les résultats obtenus ont montré que le LPS disséminé par des infections récurrentes peut cibler les cellules pancréatiques exocrines, en conduisant à la formation des microparticules membranaires qui sont nuisibles pour la survie et le fonctionnement des cellules endocrines. Dans cette communication intercellulaire, la protéine CFTR est un médiateur essentiel de la sévérité des signaux délivrés par les microparticules et de la réponse cellulaire à l'inflammation du pancréas, en participant à l'équilibre de la sécrétion d'insuline des cellules endocrines. En outre, les données ont mis en évidence que l'administration prolongée d’immunosuppresseurs chez les patients greffés pourrait différemment induire l'apoptose de manière dépendante de la mitochondrie, cela en favorisant l'entrée des cellules en sénescence prématurée, un état métabolique du dysfonctionnement cellulaire. This scientific work tackled the issue of the communication between exocrine and endocrine pancreas in cystic fibrosis. Also, the contribution of recurrent lung infections and immunosuppressive therapy to the pancreatic cell degenerescence was studied in vitro. Results obtained showed that disseminated LPS released by recurrent infections could target pancreatic exocrine cells, leading to the formation of membrane microparticles that are deleterious for endocrine cell survival and function. In this intercellular cross-talk, CFTR is a critical mediator for the severity of the MP-delivered signals and for the pancreatic cell response to inflammation, also participating to the balance of insulin secretion of endocrine cells. Furthermore, data evidenced that long-term administration of immunosuppressive drugs in grafted patients may differently induce apoptosis in a mitochondrial-dependent fashion, possibly favoring cells to enter premature senescence, which is a metabolic state of cellular dysfunction. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 16254542 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2014/CONSTANTINESCU_Andrei_Alexandru_2014_ED414.pdf Constantinescu Andrei 1986-08-24 RO 190129719 https://theses.fr/2014STRAJ045 2014STRAJ045 https://doi.org/10.70675/60c4aa8fzbe27z4e72z8fd6z1e7124440a84 2014-09-29 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Universitatea Bucureşti MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026431157 Doctorat Docteur es non oui Kessler Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069918600 Mitrea Ioan Liviu MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 190130067 Gradwohl Gérard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 101547390 Toti Florence MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 129484121 Tesse Ragot Angela MADS_RAPPORTEUR_1 081996349 Penfornis Alfred MADS_RAPPORTEUR_2 034191720 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176973141 ddc:570 ddc:610 Universitatea Bucuresti Kessler Laurence Mitrea Ioan Liviu Gradwohl Gérard Toti Florence Tesse Angela Penfornis Alfred École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg) PDF 16254542