Note ABES La modification de la méthylation de l'ADN régule le comportement d'auto-administration de cocaïne chez le rat : caratérisation des gènes impliqués Modification of DNA methylation regulates cocaine self-administration in rats : characterization of genes involved Auto-administration de cocaïne Épigénétique Méthylation de l’ADN Inhibiteurs des ADN méthyltransférases 5-aza-2’-désoxycytidine Cortex préfrontal médian Hdac2 Cocaine self-administration Epigenetics DNA methylation DNA methyltransferases inhibitors 5-aza-2’-deoxycytidine Medial prefrontal cortex Hdac2 572.8 616.8 ADN Méthylation Cocaïne Régulation génétique Épigénétique Plasticité neuronale Rats de laboratoire Cortex préfrontal Dissertations universitaires La plasticité cérébrale pathologique qui se met en place en réponse à l'administration répétée de drogue nécessite des modifications de l’expression des gènes, au moyen,entre autres, de mécanismes épigénétiques tels que la méthylation de l’ADN. Dans ces travaux, nous avons montré que l’inhibition des ADN méthyl transférases par la 5-aza-2’-désoxycytidine augmentait les propriétés renforçantes de la cocaïne dans un protocole d’auto-administration intraveineuse, et ce, sans affecter la motivation des rats pour la cocaïne, ni la réactivation du comportement de recherche après une période de sevrage.L’analyse du méthylome dans le cortex préfrontal médian nous a permis de caractériser près de 190000 régions génomiques différentiellement méthylées suite au traitement par la cocaïne, en association ou non avec la 5-aza-2’-désoxycytidine. Nous avons sélectionné une vingtaine de régions situées soit dans les promoteurs soit au sein de gènes participant à la plasticité neuronale. L’analyse de la transcription de ces gènes a permis, pour certains d’entre eux, de corréler les variations de méthylation avec celles d’expression, comme dans le cas du gène Hdac2. Repeated drug administration lead to pathological brain plasticity that requires modifications of gene expression through, among others, epigenetic mechanisms such DNA methylation. Here, we showed that DNA methyltransferases inhibitors such 5-aza-2’-deoxycytidine increase reinforcing properties of cocaine in an intravenous self administration paradigm without affecting the motivation of rats for the drug, nor drug seeking after withdrawal. The analysis of the methylome in the medial prefrontal cortex allowed us to identify approximatively 190000 differentially methylated genomic regions in response to cocaine treatment, in association or not with 5-aza-2’-deoxycytidine. We selected around twenty regions within promoters or body of genes known to participate in neuronal plasticity. The study of the transcription of these genes permitted for some of them to correlate the modifications of the DNA methylation with the modifications of the expression, like, for example, in the case of the gene Hdac2. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13982122 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01239470 application/pdf 13978868 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Fonteneau_Mathieu_2014_ED414.pdf https://theses.fr/2014STRAJ059/abes https://theses.hal.science/tel-01239470 https://theses.hal.science/tel-01239470 Fonteneau Mathieu 1982-12-12 FR 190045418 40812458 https://theses.fr/2014STRAJ059 2014STRAJ059 https://doi.org/10.70675/270efae8z2d47z4ba0zab89z03318ebc984d 2014-09-24 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Zwiller Jean MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 076777170 Chatton Bruno MADS_PRESIDENT_DU_JURY 09839066X Daugé Valérie MADS_RAPPORTEUR_1 092616208 Thiriet Nathalie MADS_RAPPORTEUR_2 174375441 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR7364 410055 176975578 ddc:570 ddc:610 Zwiller Jean Chatton Bruno Daugé Valérie Thiriet Nathalie École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 13982122 confidentialité 2014-09-24 2015-03-31 confidentialité 2014-09-24 2015-03-31 confidentialité 2014-09-24 2015-03-31 confidentialité 2014-09-24 2015-03-31