Note ABES Reciprocal relationships between circadian disruptions and metabolic disorders Relations réciproques entre perturbations circadiennes et troubles métaboliques Rythmes circadiens Noyaux suprachiasmatiques Leptine Métabolisme Obésité Diabète Circadian rhythms Suprachiasmatic nucleus Leptin Metabolism Obesity Diabetes 572.4 616.4 612.02 Troubles du métabolisme Diabètes Obésité Rythmes circadiens Noyau suprachiasmatique Leptine Tous les organismes présentent des rythmes biologiques sous le contrôle d’horloges internes synchronisées sur le cycle jour-nuit. La perturbation des horloges (travail posté chez l’homme) conduit souvent à des troubles métaboliques. A l’inverse, obésité et diabète sont associés à des perturbations circadiennes. Mon but est de comprendre les mécanismes impliqués dans le lien réciproque entre perturbations circadiennes et troubles métaboliques. Une première partie révèle le rôle de la leptine dans les troubles circadiens de souris génétiquement obèses, au niveau central et périphérique. Dans une seconde partie, nous montrons que l’altération des cycles jour-nuit induit une désynchronisation circadienne chez un rongeur diurne, entraînant un état pré-diabétique et un vieillissement prématuré des cellules hépatiques. Nos résultats ouvrent la voie à des traitements préventifs visant à diminuer les troubles circadiens des patients obèses et les troubles métaboliques des travailleurs postés. Most organisms exhibit biological rhythms, generated endogenously by circadian clocks, which are synchronized on the light-dark cycle. Disrupting circadian clocks (e.g, shiftwork) lead in most cases to the occurrence of metabolic disorders. Conversely, obesity and diabetes are associated with circadian disruptions. The aim of my project is to provide new insights in the understanding of mechanisms underlying the reciprocal relationships between circadian disruptions and metabolic disorders. We show in a first part that leptin is involved in circadian disturbances of genetically obese mice, at both central and peripheral levels. In a second part, by altering the light-dark cycle, we induce the circadian desynchronization of a diurnal rodent, which leads in turn to a pre-diabetic state associated with accelerated aging of hepatic cells. Our results pave the road to preventive treatments aiming at reducing circadian disruptions in obese patients and metabolic disorders in shiftworkers. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 9071151 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2014/Grosbellet_Edith_2014_ED414.pdf Grosbellet Edith 1986-12-12 FR 190848081 21115151 https://theses.fr/2014STRAJ060 2014STRAJ060 https://doi.org/10.70675/cebe14a0zc03dz4791z81ecz6dd40a1cde94 2014-12-05 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Challet Étienne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 128577096 Criscuolo François MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 069860068 Schlichter Rémy MADS_PRESIDENT_DU_JURY 03170347X Faivre Bruno MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 073098256 Oster Henrik MADS_RAPPORTEUR_1 190917660 Piggins Hugh D. MADS_RAPPORTEUR_2 157445909 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UPR 3212 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Challet Étienne Criscuolo François Schlichter Rémy Faivre Bruno Oster Henrik Piggins Hugh D. École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 9071151