Note ABES Analyse des mécanismes moléculaires et cellulaires conduisant à une inflammation dans l'intestin et une progression tumorale induits par la perte de la sous-unité d'intégrine Alpha6 chez la souris Analysis of the molecular signaling in a tumor progression model associated with inflammation in the intestine Intégrine Cancer Inflammation Inflammasome Intestin Integrin Cancer Inflammation 571.9 572.4 Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Diagnostic moléculaire Intégrines Cancer colorectal Aspect moléculaire Médiateurs de l'inflammation Dissertation universitaire Souris de laboratoire Inflammasomes Dissertation universitaire Le laboratoire a établi un modèle de souris α6ΔIEC qui développe une inflammation chronique intestinale associée à la formation d’adénocarcinomes colorectaux. Ce modèle correspond à une délétion ciblée à l’épithélium intestinal de l’intégrine α6β4. Mon projet de thèse a consisté à définir les mécanismes qui influencent la transformation de lésions inflammatoires en adénocarcinomes. La caractérisation du modèle α6ΔIEC a permis de mettre en évidence plusieurs altérations : détachement de l’épithélium, régénération du tissu, prolifération, augmentation de la perméabilité intestinale, hypersécrétion du mucus, ségrégation anormale des bactéries, inflammation chronique et formation de tumeurs.Pour étudier la séquence et la cinétique des mécanismes, j’ai développé un modèle de souris inductible (α6ΔIECTAM). Cette lignée présente, deux semaines après l’invalidation de l’intégrine α6,les mêmes signes d’inflammation que les souris α6ΔIEC. Mon approche a consisté à dissocier les processus impliqués dans chacune des étapes-clés de la pathologie afin de définir la contribution respective de l’infection par les bactéries et du stress mécanique. We generated a new mouse model, α6ΔIEC, in which the genetic ablation of α6 integrin from intestinal epithelial cells triggered the development of spontaneous colitis and colorectal cancer. My main goal was to define the mechanisms by which inflamed lesions degenerate into infiltrating adenocarcinomas. Loss of α6 integrin in this model resulted in epithelial barrier damage, enhanced permeability, altered mucus layers, abnormal bacterial segregation, chronic inflammation and tumor development.In order to define the sequence of events and the mechanisms involved at each stage of the disease, from inflamed to tumor lesions, I developed an inducible mouse model, α6ΔIECTAM, in which α6 integrin ablation was induced by tamoxifen treatment. This line recapitulates all aspects of inflammation observed in the α6ΔIEC model, as early as two weeks after tamoxifen treatment. In particular, I tried to define the respective contribution of infection by bacteria and mechanical stress during disease progression. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 19351675 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01249545 application/pdf 19244612 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Hamade_hussein_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ062/abes https://theses.hal.science/tel-01249545 https://theses.hal.science/tel-01249545 https://theses.hal.science/tel-01249545 Hamade Hussein 1985-05-28 FR 189482982 40401392 https://theses.fr/2014STRAJ062 2014STRAJ062 https://doi.org/10.70675/1330c258zaefez4277z9dc9z846d39a4d283 2014-04-17 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gradwohl Gérard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 101547390 Labouesse Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 060893257 060893257 Lehmann Maxime MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 140013725 Ryffel Bernhard MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 083061223 Romagnolo Béatrice MADS_RAPPORTEUR_1 174793049 Apetoh Lionel MADS_RAPPORTEUR_2 128659033 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S964 93800 155263749 ddc:570 Gradwohl Gérard Labouesse Michel Lehmann Maxime Ryffel Bernhard Romagnolo Béatrice Apetoh Lionel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 19351675 confidentialité 2014-04-17 2016-01-01 confidentialité 2014-04-17 2016-01-01 restriction 2014-04-17 2016-01-01 confidentialité 2014-04-17 2016-01-01 confidentialité 2014-04-17 2016-01-01