Développement d'un nouveau modèle cellulaire de l'ataxie de Friedreich : différenciation de cellules pluripotentes induites de patients en cardiomyocytes
Induced pluripotent stem cells-derived cardiomyocytes : a new model for Friedreich’s ataxia
Ataxie de Friedreich
Cardiomyocytes
Cellules pluripotentes induites
Différenciation
Mitochondrie
Frataxine
Friedreich’s ataxia
Cardiomyocytes
Induced pluripotent stem cells
Differentiation
Mitochondria
Frataxin
572.4
572.8
616
Maladie de Friedreich
Aspect moléculaire
Frataxine
Myocardiopathies
Génétique
Mitochondriopathies
Aspect moléculaire
Troubles du métabolisme du fer
Cellules souches pluripotentes induites
Dissertations universitaires
L’ataxie de Friedreich (AF) est une maladie neurodégénérative récessive due à un déficit en frataxine, une protéine mitochondriale très conservée. Elle est souvent associée à une atteinte cardiaque. Le déficit en frataxine est responsable d’une diminution de l’activité des enzymes Fe-Set d’une accumulation mitochondriale de fer. Les cellules pluripotentes induites (iPS) générées par reprogrammation de cellules somatiques constituent un outil puissant pour le développement de modèles de maladies monogéniques. Les cardiomyocytes obtenus par différenciation des iPS de patients AF développent une atteinte mitochondriale après 1 mois en culture. Celle-ci se complète par l’apparition secondaire de dépôts de fer, visibles après 4 mois en culture, indiquant une progression dans la physiopathologie de la maladie. Notre étude montre la capacité de ces cardiomyocytes à modéliser le phénotype cardiaque de l’AF, offrant ainsi l’opportunité d’approfondir leur caractérisation physiopathologique.
Friedreich’s ataxia (FA) is a recessive neurodegenerative disorder due to a deficit of frataxin, a highly conserved mitochondrial protein. It is commonly associated with a hypertrophic cardiomyopathy. The main pathophysiological consequences are a decrease of Fe-S enzyme activities and mitochondrial iron accumulation. The recent technical advances in the generation of induced pluripotent stem cells (iPS) from somatic cells provide a powerful tool to create disease specific cellular models. Cardiomyocytes derived from FA-iPS present altered mitochondria after 1 month in culture. After four months in culture, iron deposits can be found in degenerating mitochondria, indicating a progression in the pathophysiology of the disease. Our study illustrates the ability of iPS-derived cardiomyocytes to model the cardiac phenotype associated with FA, and offers new opportunities to further investigate pathological mechanisms linked to frataxin deficiency.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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20950783
Université de Strasbourg
Strasbourg
2015-12-31
https://theses.hal.science/tel-01227388
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41883255
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Hick_Aurore_2014_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2014STRAJ064/abes
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https://theses.hal.science/tel-01227388
https://theses.hal.science/tel-01227388
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Hick
Aurore
1986-03-23
FR
189432896
40501535
https://theses.fr/2014STRAJ064
2014STRAJ064
https://doi.org/10.70675/8e66bd5ez27c4z4173zb06ez3c77ee70d150
2014-04-04
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
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Charlet-Berguerand
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089052471
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084138696
Dürr
Alexandra
MADS_RAPPORTEUR_1
148675018
Zaffran
Stéphane
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14794192X
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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UMR_S964
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Puccio
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École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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