Note ABES Implication de la sérotonine et des récepteurs 5-HT2 dans le remodelage valvulaire cardiaque Involvement of serotonin and 5-HT2 receptors in cardiac valve remodelling Sérotonine Récepteurs 5-HT2 Valvulopathies médicamenteuses Cardiopathie carcinoïde Serotonin 5-HT2 receptors Valvular heart disease Drug-induced valvulopathy Carcinoid heart disease 615.58 616.12 Récepteurs de la sérotonine Agonistes Valvulopathies Cytodiagnostic Maladies iatrogéniques Pharmacologie cardiovasculaire Agonistes des récepteurs 5-HT2 de la sérotonine Dissertations universitaires Un lien entre certaines dysfonctions du système sérotoninergique et la survenue de valvulopathies a été suggéré par les lésions valvulaires observées au cours de l’utilisation chronique de certains agonistes des récepteurs 5-HT2 (dérivés de l’ergot de seigle, fenfluramine) et les atteintes tumorales carcinoïdes (qui entrainent une augmentation des taux de 5-HT circulante). Les lésions dégénératives associent une fibrose, une sténose et/ou une régurgitation des valves pouvant conduire à de nombreuses complications cardiovasculaires. À l’heure actuelle, il n’existe aucune thérapeutique pouvant freiner ou faire régresser les lésions. Nos travaux démontrent à partir de modèles animaux et cellulaires, l’implication effective des récepteurs 5-HT2B et 5-HT2A dans l’initiation des lésions. L’analyse histologique des valves à partir de nos modèles animaux a révélé la contribution des cellules endothéliales au cours des stades précoces. Ces cellules sont des progéniteurs endothéliaux (CD34+) recrutés à partir de la moelle au sein de la valve sous la stimulation des récepteurs 5-HT2 et par un mécanisme intracellulaire impliquant la eNOS. Des travaux ultérieurs permettront de mieux caractériser les différents types cellulaires et les biomarqueurs d’initiation du processus afin de déterminer de nouvelles pistes thérapeutiques. Several studies have reported a strong correlation between the development of cardiac valve injury and some dysfunctions of the serotonergic system. Valve lesions are observed during the chronic use of some 5-HT2 receptors agonists (ergot derivates or fenfluramine derivatives) or are secondary to metastatic carcinoid tumours (with increased circulating 5-HT amount). These lesions show fibrosis, with thickened leaflets, valves stenosis and/or regurgitation followed by several cardiovascular complications. There is no medical treatment to stop or alter the natural course of the lesions. Surgical replacement by prosthesis is the only effective therapy. Our study based on animal and cellular pharmacological models, demonstrates the serotonergic system contribution through 5-HT2B and 5-HT2A receptors in the pathogenesis of valve degeneration. Histological analysis of the lesions reveals the contribution of endothelial cells to the initiation process. These cells are probably endothelial progenitors (CD34+) recruited inside the valve implying a NO-dependent mechanism. Further studies will characterize the specific cells to find biomarkers of valve remodelling initiation and at term, will identify best therapeutic targets around the serotonergic system. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 22631467 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01251735 application/pdf 15130622 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Lawson_Roland_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ076/abes https://theses.hal.science/tel-01251735 https://theses.hal.science/tel-01251735 https://theses.hal.science/tel-01251735 Lawson Roland Fabrice 1986-04-07 FR 19056718X 20908272 https://theses.fr/2014STRAJ076 2014STRAJ076 https://doi.org/10.70675/dc62fcffzf02fz40a2z9b20zc00f88a9d745 2014-09-30 Pharmacologie-Toxicologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Monassier Laurent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 146443713 Geny Bernard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 080924484 080924484 Mérot Jean MADS_RAPPORTEUR_1 121806405 Mialet-Perez Jeanne MADS_RAPPORTEUR_2 156207656 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 245887 176973567 ddc:610 Monassier Laurent Geny Bernard Mérot Jean Mialet-Perez Jeanne École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de neurobiologie et pharmacologie cardiovasculaire (Strasbourg) PDF 22631467