Note ABES Ischémie critique chronique des membres inférieurs : implication mitochondriale chez l'Homme et mise au point d'un modèle murin permettant l'évaluation de conditionnements pharmacologiques Critical limb ischemia : mitochondrial participation in human and assessment of a murine model testing pharmacological conditioning Ischémie critique chronique Mitochondrie Stress oxydant Conditionnement pharmacologique Critical limb ischemia Mitochondria Oxidative stress Pharmacological conditoning 573.1 612.1 616.1 Ischémie Membres Maladies vasculaires Stress oxydatif Respiration cellulaire Pharmacologie L’ischémie critique chronique définit un stade avancé d’insuffisance artérielle chronique. Le diagnostic d’ischémie critique chronique nécessite trois éléments : des signes cliniques, des mesures de perfusion artérielle témoignant de l’ischémie, ainsi qu’une durée des symptômes supérieure à 15 jours. Nous avons mis au point un modèle d’ischémie critique chronique valide chez la souris, et reproduisant au plus proche les lésions observées chez l’homme, en réalisant une ligature fémorale droite associée à une ligature iliaque droite 4 jours plus tard. Nous avons ensuite étudié à partir de ce modèle l’atteinte mitochondriale liée à l’ischémie critique chronique, notamment l’altération de la fonction respiratoire mitochondriale, la diminution de la capacité de rétention calcique, et la production de radicaux libres. Nous avons testé différents protocoles de conditionnement pharmacologique et avons mis en évidence un effet protecteur de la N acétyl cystéine, des statines et de la L arginine. Les voies de protection RISK et SAFE seraient potentiellement impliquées dans cet effet protecteur. Critical limb ischemia defines an advances stage of peripheral arterial disease and peripheral arterial insufficiency. The diagnosis of critical limb ischemia requires three elements: clinical signs, arterial perfusion measures demonstrating the level of ischemia, as well as a duration of symptoms for more than 15 days. We developed a critical limb ischemia model in mice, nearly mimicking human pathology, by right femoral artery ligatuon followed by right artery ligation 4 days later. We then studied from this model the mitochondrial impairment associted with critical limb ischemia, including impaired mitochondrial respiratory function, reduced calcium retention capacity, and increased production of free radicals. Once these changes highlighted, we wanted to test different pharmacological conditioning, in order to identify protective molecules in critical limb ischemia. We thus demonstrated a protective effetct of N acetyl cysteine, statins and L-arginine. The protection pathways RISK and SAFE may be involved in this protective effect. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15128850 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01236507 application/pdf 15621271 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Lejay_Anne_2014_ED414.pdf https://theses.fr/2014STRAJ078/abes https://theses.hal.science/tel-01236507 https://theses.hal.science/tel-01236507 Lejay Anne 1980-10-31 FR 140407413 49912972 https://theses.fr/2014STRAJ078 2014STRAJ078 https://doi.org/10.70675/8e7a5760z4062z40a0za6f8z4bccb886a72c 2014-09-17 Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Geny Bernard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 080924484 Moulin Bruno MADS_PRESIDENT_DU_JURY 061544108 Magne Jean-Luc MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 07780077X Kolh Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 189912898 Lefthériotis Georges MADS_RAPPORTEUR_2 083051775 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 186350 157678318 ddc:570 ddc:610 Geny Bernard Moulin Bruno Magne Jean-Luc Kolh Philippe Lefthériotis Georges École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) PDF 15128850 confidentialité 2014-09-17 2015-09-01 confidentialité 2014-09-17 2015-09-01 confidentialité 2014-09-17 2015-09-01 confidentialité 2014-09-17 2015-09-01