Note ABES Etude des réponses inflammatoires de la peau entraînées par des défauts de la barrière épidermique chez la souris Dissecting cytokine networks in the inflammatory responses in epidermal barrier-defective skin Barrière épidermique TSLP IL-23 Inflammatoire Bactérienne PAR2 Cytokines Peau Epidermal barrier TSLP IL-23 Inflammatory Bacteria PAR2 Cytokines Skin 571.96 572.8 Épiderme Inflammation Inflammation Aspect moléculaire Transcription génétique Souris de laboratoire Immunomodulation Le mécanisme qui sous-tend la réponse inflammatoire en cas de défaut de la barrière épidermique reste à élucider. Dans cette étude, nous montrons qu’en cas de rupture de la barrière formée par le stractum corneum épidermal, une réponse inflammatoire mixte de type 17 et 2 est induite. Nous décrivons ici une régulation réciproque entre les axes cytokiniques IL-23/IL-17/IL-22 et TSLP/IL-4 qui conditionne l’apparition du phénotype inflammatoire au niveau cutané. Par ailleurs, nous démontrons également que la flore bactérienne présente à la surface de la peau est engagée dans l’induction de l’IL-23 et de la réponse de type 17 alors que le PAR2 stimule, quant à lui, l’expression de TSLP et à la réponse de type 2. Nos résultats montrent donc la complexité et l’hétérogénéité des réponses inflammatoires en conditions de rupture de la barrière cutanée et ont des implications au niveau des thérapies pour les maladies inflammatoires de la peau. Dysfunction of the epidermal barrier has been recognized as a critical factor in the development of skin inflammation; yet, the mechanism underlying the inflammatory responses triggered by epidermal defects remains still elusive. Here, by employing mice with corneodesmosin (CDSN) gene ablated in keratinocytes, we show that upon the breakdown of the epidermal barrier, type 17 and type 2 inflammatory responses are co-induced in the skin. Furthermore, we delineate a counter-regulation between IL-23/IL-17/IL-22 and TSLP/IL-4 cytokine axes, which shapes the outcome of the inflammatory phenotype in skin. Moreover, we show that the bacteria skin flora are engaged in the induction of IL-23 and the type 17 response, whereas the protease activation receptor PAR2 mediates TSLP expression and the type 2 response. Our results shed light on the complexity and heterogeneity of inflammatory responses in barrier-defective skin, and have implications for treating skin inflammatory diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6377763 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2014/Li_Jiagui_2014_ED414.pdf Li Jiagui 1982-11-06 CN 190600187 21016508 https://theses.fr/2014STRAJ080 2014STRAJ080 https://doi.org/10.70675/f8152464z77bcz47b6z8360z14358be2ceab 2014-09-30 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Li Mei MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 190600489 Chambon Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 033594848 Nicolas Jean-François MADS_PRESIDENT_DU_JURY 035185201 Chan Susan MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 167576747 Hovnanian Alain MADS_RAPPORTEUR_1 069491070 Martin Stefan MADS_RAPPORTEUR_2 155761927 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93800 155263749 ddc:570 Li Mei Chambon Pierre Nicolas Jean-François Chan Susan Hovnanian Alain Martin Stefan École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6377763 confidentialité 2014-09-30 2016-03-31 confidentialité 2014-09-30 2016-03-31 confidentialité 2014-09-30 2016-03-31