Note ABES Traitement de la douleur neuropathique : des antidépresseurs aux inhibiteurs de phosphodiestérases Treatment of neuropathic pain : from antidepressants to phosphodiesterases inhibitors Douleur neuropathique PDE4 PDE5 TNFα Ganglion rachidien TRPV1 Neuropathic pain PDE4 PDE5 TNFα Dorsal root ganglia TRPV1 572.4 612.88 Douleur de désafférentation Thérapeutique Antidépresseurs Allodynie Diagnostic moléculaire Récepteurs bêta-adrénergiques Les antidépresseurs ont un effet antiallodynique qui dépend de la stimulation des récepteurs β2-adrénergiques. Ceux-ci stimulent la production d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) régulé par les phosphodiestérases de type 4 (PDE4). Nous avons ici étudié l’effet d’inhibiteurs de PDE (iPDE) sur la douleur neuropathique, grâce à des approches de pharmacologie comportementale chez la souris complétées par de l’imagerie calcium et des approches moléculaires. Nos résultats montrent un effet antiallodynique des iPDE4 et des iPDE5. L’action des iPDE4 est liée à une diminution d’expression du TNFα dans le ganglion rachidien et au recrutement des récepteurs delta des opioïdes. Celle des iPDE5 nécessite à la fois les récepteurs mu et delta. Nous montrons aussi que l’action d’un iPDE4 dépend de la dose, l’activation de cellules gliales semblant corrélée à l’effet antiallodynique à faible dose, alors que celle des neurones à forte dose a un effet pronociceptif via les récepteurs TRPV1. Antidepressants have an antiallodynic action that is dependent on β2-adrenoceptor stimulation. These receptors stimulate the cAMP production, which is regulated by type 4 phosphodiesterases (PDE4). Here, we studied that action of PDE inhibitors (iPDE) on neuropathic pain, using behavioral pharmacology approaches in mice, completed by calcium imaging and molecular approaches. Our results show the iPDE4s and iPDE5s have an antiallodynic action. The iPDE4s act through a decreased expression of TNFα in dorsal root ganglia and the recruitment of the delta opioid receptors. The action of iPDE5 requires both mu and delta opioid receptors. We also show that the action of an iPDE4 depends on the dose, the activation of glial cells at low dose being correlated with an antiallodynic action, while the recruitment of neurons at higher doses has a pronociceptive action via TRPV1 receptors. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5096670 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01374193 application/pdf 5096040 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Megat_Salim_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ085/abes https://theses.hal.science/tel-01374193 https://theses.hal.science/tel-01374193 https://theses.hal.science/tel-01374193 Megat Salim 1988-01-09 FR 190129034 40608511 https://theses.fr/2014STRAJ085 2014STRAJ085 https://doi.org/10.70675/ceddd0faz4ac3z4f8bz848ez03fda94cc928 2014-09-29 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Barrot Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 127246797 Rassendren François MADS_PRESIDENT_DU_JURY 08434976X Goumon Yannick MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 131300601 Moqrich Aziz MADS_RAPPORTEUR_1 147499992 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93782 157760308 ddc:570 ddc:610 Barrot Michel Rassendren François Goumon Yannick Moqrich Aziz École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 5096670 confidentialité 2014-09-29 2016-09-29 confidentialité 2014-09-29 2016-09-29 restriction 2014-09-29 2016-09-29 confidentialité 2014-09-29 2016-09-29 confidentialité 2014-09-29 2016-09-29