Fonction de la protéine Tex chez Staphylococcus aureus : un lien potentiel avec les ARN régulateurs ?
Langue Français
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Auteur : Parmentier, Delphine
Date de soutenance : 27-10-2014

Directeur(s) de thèse : Romby, Pascale

Président : Romier, Christophe
Rapporteur(s) : Dock-Brégeon, Anne-Catherine - Geissmann, Thomas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Staphylococcus aureus, ARN, Tex, Interactions
Mots-clés :
  • Staphylocoque doré - Maladies -- Aspect moléculaire
  • Virulence (microbiologie)
  • Toxines de staphylocoque doré
  • ARN -- Modifications posttranscriptionnelles
  • Ribonucléases
Résumé : L’ARNIII de S. aureus est considéré comme un régulateur majeur de la virulence de la bactérie. Il agit au niveau post‐transcriptionnel en interagissant avec ses ARNm cibles, permettant la répression des protéines d’adhésion et l’expression des exotoxines. Des expériences de chromatographie d’affinité ont permis d’identifier deux protéines se liant à l’ARNIII, l’endoribonucléase III (RNase III) et Tex. Alors que la RNase III dégrade les duplexes ARNIII-ARNm, la fonction de Tex n'est pas connue. Tex (Toxin Expression) est l'orthologue de la protéine eucaryote Spt6 impliquée dans la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle. Elle contient deux domaines de liaison à l'ADN (HhH et Hth) et à l'ARN (S1 et YqgF). Afin de déterminer sa fonction chez S. aureus, un variant délété du domaine S1 a été construit (Tex delta S1) et la liaison de Tex et Tex delta S1 aux ARN a été analysée par des techniques in vitro. Nous avons montré que Tex se lie aux motifs simples brins riches en A/U de plusieurs ARN régulateurs et que le domaine S1 constitue en soi, le domaine de liaison aux ARN. Des données préliminaires suggèrent que d’autres domaines seraient aussi impliqués dans ces interactions. La fonction de Tex a ensuite été étudiée par la construction de mutants d'insertion. Les souches sauvages et mutées montrent une croissance identique en milieu riche et minimum, indiquant que Tex n’est pas essentielle pour S. aureus. Les mutants produisent plus de biofilms que les sauvages, indiquant un rôle de Tex dans la virulence. Des expériences d’immunoprécipitation et protéomique ont montré un rôle de Tex dans la régulation transcriptionelle et/ou post‐transcriptionnelle des facteurs de virulence précoces, lors de la phase de transition de la colonisation à la dissémination dans l’hôte.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ090
Type de ressource : Thèse