Etude des mécanismes de formation des plaquettes sanguines : rôle de l'environnement médullaire
Study of the mechanisms of platelet formation : role for the bone marrow environment
Mégacaryocyte
Environnement
Rigidité
Intégrine
Myosine IIA
Pf4-cre
Megakaryocyte
Environment
Stiffness
Integrin
Myosin IIA
Pf4-cre
612.1
Mégacaryocytes
Différenciation (biologie)
Agrégation plaquettaire
Hématopoïèse
Intégrines
Myosines
Moelle osseuse
Les mécanismes de formation des plaquettes sanguines à partir des mégacaryocytes ne sont pas totalement compris, mais l’environnement médullaire semble y avoir une influence cruciale. Dans ce travail nous montrons que i) les intégrines β3, récepteurs de protéines de matrice extracellulaire, semblent impliquées dans la mégacaryopoïèse et la formation des plaquettes, ii) la différenciation des cellules hématopoïétiques dans un environnement 3D de rigidité comparable à la moelle osseuse améliore la maturation des mégacaryocytes différenciés in vitro et iii) la myosine IIA est impliquée dans la distribution des organelles dans les mégacaryocytes. Parallèlement, Nous avons caractérisé la spécificité d’expression du transgène Pf4-cre pour valider son utilisation dans nos approches expérimentales. Ce travail apporte un éclairage nouveau sur le rôle de la myosine IIA et des intégrines dans les mégacaryocytes et souligne l’influence de la rigidité de l’environnement dans la mégacaryopoïèse.
Megakaryocytes differentiation (megakaryopoiesis) and platelet formation mechanisms are not entirely understood, but the bone marrow environment seems to be crucial in these processes. In this thesis, we show i) that integrin β3, the extracellular matrix protein receptors, are involved in megakaryopoiesis and platelet formation, ii) that recreating a 3D environment of stiffness in the range of that of bone marrow improves the maturation of in vitro differentiated megakaryocytes and iii) a new role for myosin IIA in the cytoplasmic distribution of organelles within the megakaryocyte. As a side-project, we characterized the specificity of expression of the Pf4-cre transgene to validate its use in our experimental approaches. This work enlightens new roles for myosin IIA and integrins in megakaryocytes and indicates that stiffness of the environment influences megakaryopoiesis.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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35247827
Université de Strasbourg
Strasbourg
2015-12-31
https://theses.hal.science/tel-01294016
application/pdf
6870206
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Pertuy_Fabien_2014_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-01294016
https://theses.hal.science/tel-01294016
https://theses.hal.science/tel-01294016
Pertuy
Fabien
1986-12-10
FR
189431393
40713158
https://theses.fr/2014STRAJ092
2014STRAJ092
https://doi.org/10.70675/58bf8833z734dz4b04z80f0z6e70f6d11795
2014-03-25
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Léon
Catherine
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182110605
Galzi
Jean-Luc
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
032508999
Balduini
Alessandra
MADS_RAPPORTEUR_1
189431571
Raslova
Hana
MADS_RAPPORTEUR_2
137770073
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
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UMR_S949
157547531
81496
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Léon
Catherine
Galzi
Jean-Luc
Balduini
Alessandra
Raslova
Hana
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
PDF
35247827
restriction 2014-03-25 2016-03-25
restriction 2014-03-25 2016-03-25