Note ABES Mort neuronale et maladies à prions Neuronal death and prion diseases Maladies à prions Cervelet Neuroinflammation Mort neuronale Autophagie Protéine Doppel Prion diseases Cerebellum Neuroinflammation Neuronal death Autophagy Doppel 579.29 572.6 616.83 Infections à prions Apoptose Autophagie Cellules de Purkinje toxicité Dissertations universitaires Protéines PrPC Dissertations universitaires Protéines PrPSc Dissertations universitaires La conversion conformationnelle de la protéine prion cellulaire PrPC neuroprotectrice en protéine prion PrPSc infectieuse et pathogène caractérise les maladies à prions. Dans le cerveau infecté par les prions, la perte de PrPC, le gain de PrPSc neurotoxique et l’inflammation concourent à la mort neuronale par des mécanismes encore mal connus.Ces travaux valident les cultures organotypiques de cervelet de souris comme système expérimental ex vivo favorable à l’étude de ces mécanismes et montrent que l’absence de PrPC aussi bien que PrPSc activent des mécanismes apoptotiques et autophagiques qui conduisent à la mort des cellules de Purkinje du cervelet. Une deuxième étude in situ chez la souris montre que la compartimentation anatomo-fonctionnelle du cervelet est un paramètre endogène de la pathogenèse des prions de tremblante 22L. Une troisième série d’expériences in situ montre que les prions provoquent l’augmentation du récepteur TNFR1 de la cytokine pro-inflammatoire TNF-α à la membrane des astrocytes enveloppant les synapses excitatrices des cellules de Purkinje dans le cortex cérébelleux de souris infectées. Ceci implique une composante astrocytaire dans la réaction des complexes synaptiques aux prions. The conversion of the protective cellular prion protein PrPC into an infectious, neurotoxic conformer PrPSc is a feature of prion diseases. In the prion-diseased brain, the loss of PrPC, the production of pathogenic PrPSc and inflammation contribute to neuronal death by still unknown mechanisms.The present results validate cerebellar organotypic cultures as a valuable experimental system to study ex vivo these mechanisms and provide insight into the apoptotic and autophagic processes activated by the absence of PrPC in Prnp-deficient mice and by PrPSc prions and lead to the death of the cerebellar Purkinje cells. A second line of research in situ showed that the anatomo-functional compartmentation of the mouse cerebellum is an endogenous parameter of the pathogenesis of the 22L scrapie prions. Finally, another in situ approach revealed that prions increase the levels of TNFR1, a receptor for the pro-inflammatory cytokine TNF-α at the membrane of the astrocytes enveloping Purkinje cell excitatory synapses in the cerebellar cortex of infected mice. This implies that the response of synaptic complexes to prions involves a glial component. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 30049446 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01261843 application/pdf 33408873 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Ragagnin_Audrey_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ094/abes https://theses.hal.science/tel-01261843 https://theses.hal.science/tel-01261843 https://theses.hal.science/tel-01261843 Ragagnin Audrey 1986-12-10 FR 19086866X 40403010 https://theses.fr/2014STRAJ094 2014STRAJ094 https://doi.org/10.70675/acec84abz05f7z4686zb0d9z3d9ac726cc05 2014-12-11 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bailly Yannick MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 185476376 Grant Nancy Jean MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 127464360 Isope Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 082019754 Schneider Benoît MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 166102318 Béringue Vincent MADS_RAPPORTEUR_1 139763856 Lohof Ann MADS_RAPPORTEUR_2 120680084 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93782 157760308 ddc:570 ddc:610 Bailly Yannick Grant Nancy Jean Isope Philippe Schneider Benoît Béringue Vincent Lohof Ann École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 30049446