Développement de modèles animaux de maladies génétiques des systèmes cardiovasculaire et musculaire chez le poisson-zèbre
Developing new models of cardiovascular and muscular genetic diseases in zebrafish
Poisson-zèbre
Modèle
Desminopathie
Hypertension
Maladie veino-occlusive pulmonaire
Zebrafish
Model
Desminopathy
Hypertension
Pulmonary veno-occlusive disease
572.8
616
Maladie veino-occlusive pulmonaire
Génétique
Maladies musculaires
Génétique
Myocardiopathies
Génétique
Hypertension artérielle
Les nombreux avantages du poisson zèbre ont été utilisés pour modéliser deux maladies héréditaires: la desminopathie et la maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP). La desminopathie est une myopathie myofibrillaire caractérisée par la présence d’agrégats. Deux modèles, de perte et de gain de fonction ont permis de montrer l’importance à la fois de la perte de desmine fonctionnelle et de la présence d’agrégats. Les phénotypes observés incluent en particulier des défauts biomécaniques de la contraction cardiaque et de la propagation calcique myocardique. Des approches thérapeutiques, réduisant la taille des agrégats, sont proposées. Après avoir validé l’utilisation du poisson-zèbre comme modèle d’étude de l’hypertension artérielle, en vérifiant l’implication de l’élasticité de la paroi artérielle dans la régulation du flux sanguin, des modèles de MVOP, une forme rare et sévère d’hypertension pulmonaire, ont été générés et étudiés. Ils confirment la spécificité veineuse de la MVOP.
The numerous advantages of zebrafish were used to study two hereditary diseases: desminopathy and pulmonary veno-occlusive disease (PVOD). Desminopathy is a myofibrillar myopathy characterized by the presence of granulofilamentous aggregates. Two models of loss and gain of function of desmin showed the implication of both loss of functional desmin and presence of desmin aggregates in desminopathy clinical manifestations. Phenotypes observed in these models include in particular a perturbation of the heart contraction biomechanics and of calcium propagation throughout the myocardium. Potential drugs, lowering the aggregate content, were proposed. After validating the use of zebrafish as a model of arterial hypertension, by verifying the implication of the elasticity of the aorta in blood flow regulation, we generated and characterized PVOD models. PVOD is a rare and severe form of pulmonary hypertension. The venous-specificity of the phenotypes observed in this pathology was confirmed.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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33229984
Université de Strasbourg
Strasbourg
2015-12-31
https://theses.hal.science/tel-01235836
application/pdf
26321828
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Ramspacher_Caroline_2014_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-01235836
https://theses.hal.science/tel-01235836
https://theses.hal.science/tel-01235836
https://theses.hal.science/tel-01235836
Ramspacher
Caroline
1987-12-23
FR
189840900
40713926
https://theses.fr/2014STRAJ095
2014STRAJ095
https://doi.org/10.70675/3c7562f5z9894z4c20z814fz995c144a9b1a
2014-09-05
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
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Docteur es
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oui
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Jean-Louis
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074577832
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189841184
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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VS
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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Vermot
Julien
Mandel
Jean-Louis
Paulin
Denise
Just
Steffen
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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