Note ABES A genome-wide characterization of Mof or Tip60 containing complexes in mouse embryonic stem cells L'analyse génomique des complexes contenant les acétyltransférases Mof ou Tip60 révèle des fonctions à la fois redondantes mais aussi spécifiques dans les cellules souches embryonnaire de souris Histone acétyltransférases Epigénetique Mof Tip60 Cellules souches embryonnaires de souris Histone acetyltransferases Epigenetic control Mof Tip60 Mouse embryonic stem cells 572.8 Transcription génétique Épigénétique Acétyltransférases Histones Cellules souches embryonnaires Souris de laboratoire Protéines du gène tat Dissertations universitaires L’acétylation des histones est associée à une activation transcriptionnelle. Cette acétylation est mise en place par des histone acétyltransférases (HATs) qui sont le plus souvent les sous-unités catalytiques de complexes multiprotéiques. Mon travail concerne plus particulièrement deux complexes contenant l’acétyltransférase Mof, MSL et NSL, ainsi que le complexe HAT Tip60-p400 dans les cellules souches embryonnaires de souris (mESCs). Nos analyses de localistaion sur l’ensemble du génome par ChIP-seq indiquent que MSL, NSL et Tip60-p400 se lient aux gènes activement transcrits et agissent comme des co-activateurs transcriptionnels majeurs dans les mESCs. MSL, NSL et Tip60-p400 ont des rôles à la fois chevauchants mais aussi distincts dans la régulation transcriptionnelle dans les mESCs. Chaque complexe présent un profil distinct de liaison à la chromatine. NSL lie principalement des gènes de ménage. MSL et Tip60-p400 sont également présent les gènes impliqués dans le développement. MSL est directement impliqué dans l’augmentation de l’expression de ces gènes au cours de la différenciation des mESCs. Histone acetylation is involved in transcriptional activation of genes and is carried out by histone acetyltransferases (HATs), which are part of molecular protein complexes. This study focuses on the genome-wide role of Mof-containing MSL and NSL complexes and the Tip60-p400 complex in mouse embryonic stem cells (mESCs). I have analysed these complexes by ChIP-seq, shRNA knockdown and biochemical approaches. The genome-wide binding studies show that NSL, MSL and Tip60-p400 have a global overlap at promoters, but also bind to specific gene sets. There distinct binding profiles propose distinct roles in transcriptional regulation. MSL is the main H4K16 acetylase in mESCs.NSL binds mainly to housekeeping genes, whereas MSL and Tip60 are also present at developmental genes. Importantly, these developmental genes are directly regulated by MSL during cellular differentiation. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6167721 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2014/Ravens_Sarina_2014_ED414.pdf Ravens Sarina 1985-12-18 FR 190848057 21018134 https://theses.fr/2014STRAJ097 2014STRAJ097 https://doi.org/10.70675/ab534176z77d7z4693za3a6z918a480e1628 2014-12-01 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Tora Laszlo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069776113 Schneider Robert MADS_PRESIDENT_DU_JURY 190858001 Gérard Matthieu MADS_RAPPORTEUR_1 10936581X Borggrefe Tilman MADS_RAPPORTEUR_2 190858222 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93800 155263749 ddc:570 Tora Laszlo Schneider Robert Gérard Matthieu Borggrefe Tilman École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6167721