Note ABES Étude de la réponse immunitaire au cours d’une toxoplasmose oculaire dans des modèles murins Study of the immunological mechanisms implied in a response to ocular toxoplasmosis in murine models Toxoplasmose oculaire Récurrence ROP16 IL-6 Th17 Ocular toxoplasmosis Recurrence ROP16 IL-6 Th17 571.96 579 616.96 Toxoplasmose Diagnostic immunologique Rétine Physiopathologie Réponse immunitaire Interactions hôte-parasite Dissertations universitaires Toxoplasmose oculaire Dissertations universitaires Toxoplasma gondii est un parasite intracellulaire obligatoire qui infecte plus du tiers de la population mondiale. La toxoplasmose oculaire (TO), qu’elle soit d’origine acquise ou congénitale, est une infection fréquente et redoutable où le pronostic visuel est fortement engagé. La présence du parasite dans le tissu rétinien, ainsi que la réponse immunitaire de l’hôte, qu’il génère participent au développement des lésions. Cependant, les mécanismes physiopathologiques aboutissant à la destruction de la rétine et ceux conduisant à la latence et à la réactivation parasitaires ne sont toujours pas clairement identifiés. De plus, des améliorations des traitements actuels semblent nécessaires afin de traiter au mieux l’ensemble des patients et d’agir également sur la forme latente du parasite et les récidives qui en découlent. Nos travaux sur des modèles murins de la phase aiguë de la TO démontrent que le facteur de virulence parasitaire ROP16 est responsable de l’augmentation de la charge parasitaire et des réponses inflammatoires oculaires Th1 et Th17. De plus, lorsque cette protéine se trouve dans un génotype parasitaire différent de celui d’origine, la pathologie oculaire en est exacerbée. Nous avons également démontré que la cytokine IL-23 participe à la destruction de la rétine et à la multiplication parasitaire. Notre modèle murin de réactivation de la TO met en évidence le rôle protecteur de la voie Th1 à travers l’IFN-γ et celui fortement délétère de la cytokine IL-6. La neutralisation de cette cytokine dans notre modèle diminue la charge parasitaire oculaire ainsi que l’ensemble de la réponse inflammatoire et n’altère en rien la structure rétinienne. Il serait donc très intéressant d’utiliser une thérapie ciblant le récepteur de l’IL-6 afin de contrecarrer les effets des récurrences de la TO. The obligate intracellular parasite Toxoplasma gondii infects more than one third of the world population. Ocular toxoplasmosis (OT), whether acquired or congenital, is a common and frightening infection which can strongly impair the visual function. OT is considered as a major cause of posterior uveitis and retinochoroiditis is its most common manifestation. The presence of the parasite in the retina as well as the immune response it generates in the host are two factors involved in the development of ocular lesions. However, up to now, the pathophysiological mechanisms leading to the destruction of the retina and those implied in the parasite latency and reactivation have not been clearly identified. Morever, improvements of current treatments are necessary in order to give all patients a better care but also to fight the parasite latent form and relapses they may cause. Our mouse models of OT acute phase have demonstrated that the parasite virulence factor ROP16 is responsible for the parasite load increase and the Th1 and Th17 ocular inflammatory responses. When this protein is in a different genotype than its original one – this has been made possible by recombining strains – the ocular pathology is more severe. We also showed that the IL-23 cytokine was involved in the destruction of the retina and in parasite multiplication. Our mouse model of OT reactivation highlighted the protective role of the Th1 pathway through IFN-γ as well as the highly deleterious IL-6 cytokine. By neutralizing this cytokine in our model, we reduced the ocular parasite load and the global inflammatory response without modifying the retinal structure. It would be very interesting to elaborate a therapy targeting the IL-6 receptor in order to counter the effects of OT recurrences. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13150725 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01262386 application/pdf 14014762 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Rochet_Elise_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ099/abes https://theses.hal.science/tel-01262386 https://theses.hal.science/tel-01262386 https://theses.hal.science/tel-01262386 https://theses.hal.science/tel-01262386 Rochet Élise 1985-09-04 FR 190868708 40712476 https://theses.fr/2014STRAJ099 2014STRAJ099 https://doi.org/10.70675/acbd5418z9b92z4269z9c6fz39aebdc04419 2014-12-12 Parasitologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Candolfi Ermanno MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069974659 Pfaff Alexander MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 190935847 Gaucher David MADS_PRESIDENT_DU_JURY 143206338 Dardé Marie-Laure MADS_RAPPORTEUR_1 057940940 Dupouy-Camet Jean MADS_RAPPORTEUR_2 031818463 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Dynamique des interactions hôte pathogène (Strasbourg ; 2013-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 255201 176972641 ddc:570 ddc:610 Candolfi Ermanno Pfaff Alexander Gaucher David Dardé Marie-Laure Dupouy-Camet Jean École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Dynamique des interactions hôte pathogène (Strasbourg) PDF 13150725 restriction 2014-12-12 2015-06-30 restriction 2014-12-12 2015-06-30