Note ABES Action et contrôle des leucotoxines de Staphylococcus aureus sur les cellules cibles Effect and control of Staphylococcus aureus leukotoxins on target cells Staphylococcus aureus Leucocidine de Panton et Valentine Γ-hémolysine Neutrophiles humains Neurones en grain du cervelet DRG Signalisation calcique Inhibiteurs Para-sulfonato-calix[n]arènes Staphylococcus aureus Leucocidin of Panton and Valentine Γ-haemolysin Human neutrophils Primary sensory neurones DRG Calcium pathways Inhibitors Para-sulfonato-calix[n]arenes 572.4 579.3 Toxines bactériennes Staphylocoque doré Virulence (microbiologie) Mutagénèse dirigée Endocytose Inhibiteurs calciques La γ-hémolysine HlgC/HlgB et la leucocidine de Panton et Valentine (LPV) sont deux toxines formant des pores de la famille des leucotoxines bipartites (formées de deux sous-unités de classe S et F) sécrétées par S. aureus qui ciblent directement les polynucléaires neutrophiles humains (hPNNs) et qui augmentent le pouvoir pathogène de la bactérie. Ces leucotoxines sont également capables de cibler d’autres types cellulaires comme les neurones en grain du cervelet de rat et les DRG. D’abord, le composé de classe S de ces leucotoxines se fixe à un récepteur membranaire, le C5aR. Des substitutions en Alanine par mutagénèse dirigée ont permis la caractérisation d’un cluster d’acides aminés essentiels pour la fixation de LukS-PV à C5aR, localisé sur 2 boucles du domaine « Rim ». Puis, suite à la fixation de la sous-unité de classe F, HlgC/HlgB et la LPV semblent être internalisées, permettant une augmentation de la [Ca2+]i. Malgré les grandes similarités entre ces deux leucotoxines les sous-unités de classe F permettent à chaque leucotoxine d’activer des voies calciques différentes. Des dérivés du para-sulfonate-calix[4]arène ont un effet inhibiteur de ces toxines et pourraient montrer un potentiel à être utilisés comme auxiliaires aux antibiothérapies. The γ-hemolysin HlgC/HlgB and the Panton and Valentine leukocidin (PVL) are two pore-forming toxins of the family of bicomponent leukotoxins secreted by S. aureus that directly target human neutrophils (hPNNs) and increase the pathogenicity of the bacteria. These leukotoxins also are capable of targeting other cell types such as rat cerebellar granular neurons and DRG. First, the compound of the class S binds to a membrane receptor, C5aR. Alanine-scanning mutagenesis allowed the characterization of a cluster of amino acids localized on two loops of the “Rim” domain essential for LukS-PV binding to C5aR. Then, after the class F subunit binding, HlgC/HlgB and PVL appear to be internalized, allowing an increase in [Ca2+]i. Despite the similarities between these two subunits, the class F component allows each leukotoxin to activate different pathways. Derivatives of para-sulfonato-calix[4]arene have an inhibitory effect on these toxins and may offer a potential to be used as auxiliary to antibiotherapy. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 14676910 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01234206 application/pdf 13360710 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Tawk_Mira_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ111/abes https://theses.hal.science/tel-01234206 https://theses.hal.science/tel-01234206 https://theses.hal.science/tel-01234206 https://theses.hal.science/tel-01234206 Tawk Mira 1985-07-27 LB 189813717 https://theses.fr/2014STRAJ111 2014STRAJ111 https://doi.org/10.70675/feab0821z5616z4c42z9c78zfda9505bafa5 2014-07-07 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Prévost Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 034102639 Bourcier Tristan MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 079003567 Fafi-Kremer Samira MADS_PRESIDENT_DU_JURY 094693501 094693501 Joubert Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 102437270 Frey Joachim MADS_RAPPORTEUR_1 069687633 Ladant Daniel MADS_RAPPORTEUR_2 089055330 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë (Strasbourg ; 2013-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 407571 176972307 ddc:570 Prévost Gilles Bourcier Tristan Fafi-Kremer Samira Joubert Olivier Frey Joachim Ladant Daniel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë (Strasbourg) PDF 14676910 confidentialité 2014-07-07 2015-07-07 confidentialité 2014-07-07 2015-07-07 restriction 2014-07-07 2015-07-07 confidentialité 2014-07-07 2015-07-07 confidentialité 2014-07-07 2015-07-07