Note ABES The cohesin and mediator complexes control immunoglobulin class switch recombination Les complexes cohésine et médiateur contrôlent la commutation isotypique Commutation isotypique Complexe médiateur Complexe cohésine Interactions longues distances Class switch recombination Mediator complex Cohesin complex Long-range interactions 571.96 572.8 Hypermutation somatique Commutation isotypique Immunoglobulines Recombinaison génétique Cytidine deaminase Dissertations universitaires Lors des réponses immunitaires, les lymphocytes B diversifient leur répertoire par l’hypermutation somatique (HMS) et la commutation isotypique (CI). Ces deux mécanismes sont dépendant de l’activité de « activation-induced cytidine deaminase » (AID), une enzyme qui déamine les cytosines de l’ADN en uraciles générant des mésappariements qui sont processés différemment dans le cas de l’HMS et de la CI. Au cours de la CI, le locus de la chaîne lourde des immunoglobulines subit un changement de conformation qui rapproche les promoteurs, les enhancers et les régions de switch afin de permettre la recombinaison des régions de switch. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents n’ont pas encore été identifié. Dans le but de comprendre les mécanismes de régulation d’AID, nous avons réalisé un criblage protéomique et identifié CTCF ainsi que les complexes médiateur et cohésine qui constituent des facteurs préalablement impliqués dans les interactions longues distances. Au cours de ce travail de thèse, nous avons montré que le complexe médiateur est requis pour la transcription de la région de switch acceptrice, pour l’interaction de cette dernière avec l’enhancer Eµ et pour le recrutement d’AID au locus des IgH. D’un autre côté, nous avons montré que le complexe cohésine est impliqué dans la réparation des cassures induites par AID et qu’il pourrait être impliqué dans la recombinaison des régions de switch. During immune responses, B cells diversify their repertoire through somatic hypermutation (SHM) and class switch recombination (CSR). Both of these mechanisms are dependent on the activity of activation-induced cytidine deaminase (AID), an enzyme that deaminates cytosines into uracils generating mismatches that are differentially processed to result in SHM and CSR. During CSR, the Ig heavy chain (IgH) locus undergoes dynamic three-dimensional structural changes in which promoters, enhancers and switch regions are brought into close proximity. Nevertheless, little is known about the underlying mechanisms. To gain insight into the molecular mechanism responsible for AID regulation during CSR, we performed a proteomic screen for AID partners and identified CTCF, cohesin and mediator complexes, which are factors previously implicated in long-range interactions. We showed that during CSR, the mediator complex is required for acceptor switch region transcription, long-range interaction between the enhancer and the acceptor switch region and AID recruitment to the IgH locus whereas the cohesin complex is required for proper AID-induced breaks repair and might favor switch regions synapsis. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8513436 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01259280 application/pdf 8518278 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Thomas-Claudepierre_Anne-Sophie_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ112/abes https://theses.hal.science/tel-01259280 https://theses.hal.science/tel-01259280 https://theses.hal.science/tel-01259280 Thomas-Claudepierre Anne-Sophie 1987-08-13 FR 190829354 40501728 https://theses.fr/2014STRAJ112 2014STRAJ112 https://doi.org/10.70675/260132cfze9b6z46ddzb034z6678b5125b15 2014-10-24 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Reina-San-Martin Bernardo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 158368010 Schreiber Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076534235 Deriano Ludovic MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 166004928 Cogné Michel MADS_RAPPORTEUR_1 059176474 Di Noia Javier MADS_RAPPORTEUR_2 190829575 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR_S964 93800 155263749 ddc:570 Reina-San-Martin Bernardo Schreiber Valérie Deriano Ludovic Cogné Michel Di Noia Javier École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 8513436 confidentialité 2014-10-24 2015-12-31 confidentialité 2014-10-24 2015-12-31 restriction 2014-10-24 2015-12-31 confidentialité 2014-10-24 2015-12-31 confidentialité 2014-10-24 2015-12-31