Note ABES Caractérisation des souris CHMP2Bintron5, un modèle d'étude du continuum SLA-DFT Characterisation of the CHMP2Bintron5 mice, a model of the ALS-FTD continuum Sclérose latérale amyotrophique Démence frontotemporale CHMP2B Motoneurone Comportement ALS FTD CHMP2B Motoneuron Behavior Sclérose latérale amyotrophique Génétique moléculaire Démence présénile Génétique moléculaire Histopathologie Marqueurs biologiques Souris transgéniques La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et la Démence Frontotemporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives formant un continuum clinique, génétique et histopathologique. Des mutations dans le gène CHMP2B sont associées à la fois à des cas de SLA et de DFT. Le but de cette thèse a été de caractériser un nouveau modèle de souris transgéniques basé sur l'expression neuronale de la mutation humaine CHMP2Bintron5.Ces souris présentent une faiblesse musculaire progressive et des défauts de coordination motrice. Les motoneurones présentent des altérations au niveau distal. Les souris transgéniques développent des modifications du comportement alimentaire, un désintérêt social et des stéréotypies, tandis que les fonctions mnésiques sont préservées. Nous avons observé une accumulation d'agrégats protéiques dans les neurones ainsi qu'une astrocytose, reflétant le profil histopathologique des patients.Ainsi, l'expression neuronale de CHMP2Bintron5 induit chez les souris des symptômes caractéristiques de la SLA et de la DFT ainsi que l'apparition des marqueurs histopathologiques de ce syndrome. Cette lignée permettra l'étude des mécanismes communs impliqués dans le syndrome SLA-DFT. The neurodegenerative diseases Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Frontotemporal Dementia (FTD) form a clinical, genetic and histopathological continuum. Mutations in CHMP2B can cause ALS or DFT. The aim of this study was to characterize a new transgenic mouse model based on the neuronal expression of the human mutation CHMP2Bintron5.The mice develop a progressive muscle weakness and motor coordination defects, associated with a distal alteration of the motoneurons. Moreover, their feeding behavior is altered and they develop social disinterest and stereotypies, while mnesic functions are spared. We observed protein aggregates in neurons and an astrocytosis, mirroring the histopathological profile of patients.The neuronal expression of the mutant CHMP2Bintron5 triggers a motor phenotype associated with dementia symptoms and histopathological hallmarks of ALS and FTD. This transgenic line willallow the study of the common mechanisms implicated in the ALS-FTD syndrom. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 9967288 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01260929 application/pdf 6877452 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/VERNAY_Aurelia_2014_ED414.pdf http://www.theses.fr/2014STRAJ116/abes https://theses.hal.science/tel-01260929 https://theses.hal.science/tel-01260929 https://theses.hal.science/tel-01260929 https://theses.hal.science/tel-01260929 Vernay Aurelia 1986-07-26 FR 190848073 21113186 https://theses.fr/2014STRAJ116 2014STRAJ116 https://doi.org/10.70675/1140f822ze3b6z4abeza623zaf229f57b858 2014-12-04 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Loeffler Jean-Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069286612 René Frédérique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 091572118 Mensah-Nyagan Guy Ayikoe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 121713660 Le Ber Isabelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 081188110 Fleury-Lesaunier Marie-Céline MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 16598676X Belzung Catherine MADS_RAPPORTEUR_1 033498490 Goldberg Yves MADS_RAPPORTEUR_2 086176781 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1118 175167508 223036 ddc:570 Loeffler Jean-Philippe René Frédérique Mensah-Nyagan Guy Ayikoe Le Ber Isabelle Fleury-Lesaunier Marie-Céline Belzung Catherine Goldberg Yves École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg) PDF 9967288