Note ABES Hepatitis C virus entry and cell-cell transmission : implication for viral life cycle and antiviral treatment Entrée du virus de l'hépatite C et transmission de cellule à cellule : implications pour le cycle viral et le traitement antiviral Virus de l'hépatite C Entrée virale Transmission de cellule à cellule Antiviral à action directe Inhibiteur d'entrée Hepatitis C virus Viral entry Cell-cell transmission Direct-acting antiviral Entry inhibitor 572.4 579.2 Virus de l'hépatite C Anticorps antivirus Virus -- Reproduction (biologie) Aspect moléculaire Antiviraux Le virus de l'hépatite C (HCV) représente un problème de santé publique à l'échelle mondiale. Les thérapies actuelles ne permettent pas de guérir tous les patients infectés par le HCV et certains antiviraux ont des effets secondaires importants. Dans la première partie de ma thèse, nous avons identifié des combinaisons d'antiviraux à action directe (DAA) et d'inhibiteurs d'entrée caractérisés par un effet synergique dans la prévention et le traitement du HCV dans des modèles de culture cellulaire et les souris uPA-SCID avec un foie chimérique. Ceci représente une nouvelle stratégies de lutte contre l'infection par le HCV. Dans la seconde partie de ma thèse, nous avons démontré que le mode de transmission du HCV de cellule à cellule est la voie de transmission dominante dans les modèles de culture cellulaire. De plus, les virus résistant aux DAA se propagent efficacement grâce à la transmission de cellule à cellule. L'inhibition de la transmission de cellule à cellule en utilisant des inhibiteurs d'entrée est un moyen efficace pour empêcher l'émergence de virus résistant aux DAA et pour potentialiser l'efficacité antivirale des DAA pour éradiquer l'infection par le HCV. Hepatitis C virus (HCV) poses a threat to global health with infecting about 170 million people. Current therapies cannot cure all the patients infected with HCV and have obvious side effects. In the first part of my thesis, we uncovered combinations of direct-acting antivirals (DAAs) and entry inhibitors caracterized by a synergistic effect in prevention and treatment of HCV infection using HCV cell culture models and human liver chimeric uPA-SCID mice, thereby providing a new strategy to control HCV infection. In the second part of my thesis, we demonstrated that HCV cell-cell transmission is the dominant transmission route in cell culture models and that DAA-resistant HCV spread efficiently through cell-cell transmission to develop viral resistance. Blocking cell-cell transmission using entry inhibitors allows to prevent the emergence of DAA-resistant virus and potentiates the antiviral efficacy of DAAs to clear HCV infection. In summary, we provide novel strategies to enhance antiviral efficacy by combining entry inhibitors and DAAs and to prevent viral resistance by blocking viral cell-cell transmission. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8276166 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01234305 application/pdf 7353203 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2014/Xiao_Fei_2014_ED414.pdf https://theses.fr/2014STRAJ124/abes https://theses.hal.science/tel-01234305 https://theses.hal.science/tel-01234305 Xiao Fei 1978-04-12 FR 189816996 21116339 https://theses.fr/2014STRAJ124 2014STRAJ124 https://doi.org/10.70675/c7652af1z0a4bz4cf2z828dz10b6de32572b 2014-07-28 Virologie : aspects moléculaires et médicaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Ricci Romeo MADS_PRESIDENT_DU_JURY 189067950 Nassal Michael MADS_RAPPORTEUR_1 189817240 Féray Cyrille MADS_RAPPORTEUR_2 078801265 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1110 157770885 222994 ddc:570 Baumert Thomas Ricci Romeo Nassal Michael Féray Cyrille École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) PDF 8276166