Note ABES Synthesis and physico-chemical study of a novel flavone antiviral lead Synthèse et étude physico-chimique d'une nouvelle tête de série flavonoïde antivirale Flavone Ladanéine Virus de l'hépatite C Activité antivirale Nhibiteurs d'entrée des virions Coordination Physico-chimie Electrochimie Synthèse totale Formulation Flavone Ladanein HCV Antiviral activity Entry inhibitors of virions Coordination Physico-chemistry Electrochemistry Total Synthesis Formulation 547.2 579.2 Flavones Synthèse (chimie) Flavones Propriétés physico-chimiques Antiviraux Inhibiteurs Virus de l'hépatite C Le travail de recherche présenté dans ce mémoire de thèse a été centré sur une nouvelle famille de flavones aux propriétés antivirales. Mon travail de thèse avait pour premier objectif d'améliorer la synthèse de la ladanéine (tête de série) et permettre l'accès à d’autres analogues. Un développement méthodologique a permis de mettre au point une synthèse compatible avec les procédés industriels qui permette d'améliorer les rendements et de raccourcir significativement les délais d'obtention. De plus, aucune purification par colonne de silice n’est nécessaire. Une étude physico-chimique détaillée a ensuite été menée. Les propriétés acido-basiques de la série de composés ont d'abord été évaluées avant l'étude des propriétés électrochimiques. Ces données sont déterminantes pour une meilleure compréhension du mécanisme d'action de ces flavones. La complexation au Fe(III) a été également démontrée comme essentielle pour l’activité antivirale de ces composés. Les propriétés de complexation de ce cation ont donc été étudiées et ont apporté des informations importantes. Finalement, dans le but d’améliorer les propriétés pharmacocinétiques de ces agents virucides, des formulations originales avec le Mg(II), cation biocompatible, ont été élaborées et étudiées. The research work presented in this manuscript was centered on a novel flavone series displaying potent antiviral activities toward enveloped viruses such as HCV. The first goal of my research work was to improve the synthesis of ladanein (the lead antiviral compound) and to allow an easy access to a broad range of analogues. A methodological approach allowed setting up a synthetic route compatible with industrial processes with high yields and significantly shortened preparation time. Furthermore, no silica gel column chromatography was needed throughout the synthetic route. A thorough physico-chemical study was then undertaken. The acido-basic properties of this homogenous series of compounds were first evaluated prior to the investigation of their electrochemical parameters. These data are essential for a deeper understanding of the mechanism of action of these polyphenolic compounds. Fe(III) was shown to be essential for the antiviral activity of these compounds and, hence, the Fe(III) complexation properties of the flavones have been studied and provided important information. Last but not least, in order to improve the pharmacokinetic properties of the flavones, original formulation approaches using the biocompatible Mg(II) cation were undertaken and thoroughly investigated. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 14478772 Université de Strasbourg Strasbourg 2015-12-31 https://theses.hal.science/tel-01430506 application/pdf 16812452 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Martin-Benlloch_Xavier_2015_ED222.pdf http://www.theses.fr/2015STRAF002/abes https://theses.hal.science/tel-01430506 https://theses.hal.science/tel-01430506 https://theses.hal.science/tel-01430506 Martin Benlloch Xavier 1988-06-24 ES 184389488 20906950 https://theses.fr/2015STRAF002 2015STRAF002 https://doi.org/10.70675/17f26263z485bz453az880dz15b2928b8a82 2015-01-09 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Davioud-Charvet Élisabeth MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 100470602 Elhabiri Mourad MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 184390036 Quideau Stéphane MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069560595 Lobstein Annelise MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 05966259X 05966259X Mahuteau-Betzer Florence MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 167797964 Trabolsi Ali MADS_RAPPORTEUR_1 120722704 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 223254 157500950 ddc:540 ddc:570 Davioud-Charvet Élisabeth Elhabiri Mourad Quideau Stéphane Lobstein Annelise Mahuteau-Betzer Florence Trabolsi Ali École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 14478772 confidentialité 2015-01-09 2017-01-09 confidentialité 2015-01-09 2017-01-09 restriction 2015-01-09 2017-01-09 confidentialité 2015-01-09 2017-01-09 confidentialité 2015-01-09 2017-01-09