Note ABES Development of chemical strategies to prepare multifunctional carbon nanotubes for anticancer therapy Développement de stratégies chimiques pour préparer des nanotubes multifonctionnels pour la thérapie anticancéreuse Nanotubes de carbone Réaction nitrene Délivrance de molécules thérapeutiques Radiothérapie Carbon nanotubes Nitrene reaction Drug delivery Gene silencing Radiotherapy 547.2 615.19 Nanotubes Bioconjugués Vecteurs de médicaments Chimie pharmaceutique L’application de nanotubes de carbone (CNTs) dans le domaine biomédical a été largement explorée grâce à leur propriétés physico-chimiques et à leur biocompatibilité. Par la fonctionnalisation extérieur et/ou intérieur des CNTs c’est possible de préparer des nouveaux conjugués avec différentes propriétés et applications. On a exploré la modification des nanotubes par voie covalente pour leur utilisation comme vecteurs de biomolécules pour achever la thérapie anticancéreuse. Pendant ma thèse, j’ai travaillé sur trois projets: l’application de différentes approches pour la conversion des groupes acides carboxyliques de MWCNTs oxydés en amines, dans le but de préparer des conjugués capables de complexer du siRNA (petits ARN interférents). Dans un second projet, j’ai développé des conjugués à base de nanotubes de carbone couplés avec un fragment d’anticorps thérapeutique via une liaison clivable afin d’en étudier le potentiel antitumoral. Dans le dernier projet, on a achevé la fonctionnalisation de CNTs remplis avec des molécules radioactivables par cycloaddition de nitrene et ensuite conjugué un anticorps de ciblage tumoral. Le but été d’utiliser les nanotubes comme vecteurs pour la délivrance de radioactivité à l'intérieur des cellules tumorales ciblées par l’anticorps. On a aussi conduit des investigations biologique, afin d’évaluer la toxicité et l’efficace de ce conjugué. The application of carbon nanotubes (CNTs) in the biomedical field has been widely explored thanks to their physico-chemical properties and their biocompatibility. By the external and/or internal functionalization of CNTs it is possible to prepare novel conjugates tailoring different properties and applications. We have investigated the covalent derivatization of CNTs by different chemical strategies to achieve suitable carriers for anticancer therapy. In one project, we have explored the conversion of the carboxylic groups of oxidized CNTs into amino groups, and the ability of these conjugates to complex genetic material, for gene delivery. In another project, CNTs have been functionalized with linkers bearing a cleavable disulfide bond, and further conjugated to a therapeutic nanobody for controlled intracellular drug release. Finally, we have investigated the reactivity of close-ended CNTs filled with radioactivable material toward Bingel and nitrene cycloadditions and the conjugation of a targeting antibody, for the target delivery of radioactivity. By several characterization techniques we have proved that the antibody is covalently grafted to the CNT-carrier and it still possesses its targeting ability. Investigations on the biological profile of these conjugates (cytotoxicity, targeting, uptake, biodistribution) have been also carried out. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 70552929 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-02917980 application/pdf 70422828 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Spinato_Cinzia_2015_ED222.pdf http://www.theses.fr/2015STRAF037/abes https://theses.hal.science/tel-02917980 https://theses.hal.science/tel-02917980 https://theses.hal.science/tel-02917980 https://theses.hal.science/tel-02917980 Spinato Cinzia 1987-09-25 IT 191371769 21216216 https://theses.fr/2015STRAF037 2015STRAF037 https://doi.org/10.70675/665edbc2z9638z4310zb14ez38b4575a773a 2015-09-28 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bianco Alberto MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 111191211 Bégin-Colin Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 077294874 Menna Enzo MADS_RAPPORTEUR_1 191372153 Doris Eric MADS_RAPPORTEUR_2 123690439 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 256678 156771659 ddc:540 ddc:610 Bianco Alberto Bégin-Colin Sylvie Menna Enzo Doris Eric École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg) PDF 70552929 confidentialité 2015-09-28 2019-10-01 confidentialité 2015-09-28 2019-10-01 confidentialité 2015-09-28 2019-10-01 confidentialité 2015-09-28 2019-10-01