Recherche de sécrétagogues naturels du GLP-1 : exploration du potentiel antidiabétique d'espèces du genre Cynanchum (Apocynaceae)
Research for natural GLP-1 secretagogues : exploration of the antidiabetic potential of Cynanchum species (Apocyanceae)
Asclépiadoidées
Cynanchum marnierianum
Cynanchum menarandrense
Glycosides prégnaniques
Diabète de type 2
Incrétine
STC-1
P57
Triterpènes
Flanoïdes
MTT
MTS
Cytométrie
Asclepiadoidae
Cynanchum marnierianum
Cynanchum menarandrense
Pregnane glycosides
Type 2 diabetes
Incretin
STC-1
P57
Triterpenes
Flavonoids
MTT
MTS
Cytometry
581
615.32
Glucagon
Hétérosides
Prégnanes
Hypoglycémiants
Cynanchum
Chimie végétale
Pharmacognosie
Dans le cadre de la recherche de composés pouvant stimuler la sécrétion de l’hormone hypoglycémiante GLP-1 (glucagon-like-peptide 1) et sur des critères ethno-pharmacologiques et taxonomiques, différentes Asclepiadoidées ont été criblées sur un modèle cellulaire (lignée STC-1). Cette approche nous a permis de sélectionner deux espèces de Cynanchum malgaches. L’isolement bio-guidé de C. marnierianum a conduit à la purification de 2 nouveaux glycosides prégnaniques, les marnieranosides. L’exploration phytochimique de C. menarandrense a permis l’identification de 5 nouvelles structures prégnaniques et de 2 prégnanes déjà signalés dans un genre taxonomiquement proche et hypoglycémiant : Caralluma. Les prégnanes purifiés ont aussi été évalués pour leur effet sécrétagogue GLP-1 et cytotoxique mais seuls les marnieranosides se sont avérés bioactifs. Des analogies structurales entre les molécules identifiées dans le genre Cynanchum et des molécules bioactives isolées au préalable d’espèces antidiabétiques (genres Hoodia et Caralluma) valident notre stratégie pour la découverte des métabolites secondaires avec un potentiel antidiabétique.
In the framework of our search for antidiabetic compounds capable of stimulating the secretion of the hypoglycemic hormone GLP-1 (glucagon-like-peptide 1), based on ethnopharmacological and taxomic criteria, several Asclepiadoidae plants were screened with an in vitro model (STC-1 cell line). This approach led to the selection of two Malagasy Cynanchum species.Bio-guided fractionation of C. marnierianum led to the purification of two new pregnane glycosides named marnieranosides. The phytochemical study of C. menarandrense led to the identification of 5 new pregnane structures along with 2 pregnanes previously reported in the closely related and hypoglycemic Caralluma genus. The isolated pregnanes were evaluated for their GLP-1 secretagogue and cytotoxic activity but only the marnieranosides were proven bioactive. Structural similarities of the Cynanchum pregnanes with the ones previously isolated from antidiabetic plants (Hoodia and Caralluma), validated our approach for the discovery of secondary metabolites with antidiabetic potential.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
13489486
Université de Strasbourg
Strasbourg
2016-12-31
https://theses.hal.science/tel-01284239
application/pdf
13445468
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Tsoukalas_Michail_2015_ED222.pdf
http://www.theses.fr/2015STRAF047/abes
https://theses.hal.science/tel-01284239
https://theses.hal.science/tel-01284239
https://theses.hal.science/tel-01284239
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Tsoukalas
Michail
1987-01-07
GR
191775304
21217857
https://theses.fr/2015STRAF047
2015STRAF047
https://doi.org/10.70675/bfef8177z7cd5z4b30z9fb1z9a3f5dc5d6a9
2015-09-14
Pharmacognosie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Lobstein
Annelise
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05966259X
Marchioni
Eric
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Litaudon
Marc
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103570594
Lavaud
Catherine
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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Lobstein
Annelise
Marchioni
Eric
Litaudon
Marc
Lavaud
Catherine
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg)
Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg)
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