Note ABES Sécrétion des phéochromocytomes : impact sur le développement tumoral et rôle des GTPases Rho Secretion in pheochromocytomas : impact in tumor development and role of the Rho GTPases Phéochromocytomes Sécrétion GTPases Rho Développement tumoral Pheochromocytomas Secretion Rho GTPases Tumoral development 572.4 616.99 Tumeurs neuroendocrines Phéochromocytome GTPases Rho Exocytose La sécrétion d'hormones et de neuropeptides par les cellules neuroendocrines est assurée par un processus d'exocytose, contrôlé notamment par les GTPases Rho. La compréhension des mécanismes moléculaires régulant la sécrétion neuroendocrine est primordiale. En effet, la majorité des cancers neuroendocrines tels que les phéochromocytomes, sont associés à une perturbation du processus de sécrétion. Actuellement, les mécanismes moléculaires qui induisent de telles perturbations de la sécrétion ainsi que l’impact de l’activité sécrétrice sur le développement des tumeurs neuroendocrines ne sont pas élucidés. Mes travaux de thèse proposent pour la première fois un lien fonctionnel direct entre l'activité sécrétrice des cellules et la vitesse de développement des phéochromocytomes ainsi qu’une altération des voies moléculaires impliquant certaines protéines Rho, en démontrant un lien entre la baisse de l’activité de Rac1 et Cdc42 observée dans les phéochromocytomes et la diminution de l’expression de leurs régulateurs ARHGEF1 et FARP1. Neuroendocrine cells secrete hormones and neuropeptides through calcium-regulated exocytosis, controlled especially by Rho GTPases. Neuroendocrine tumours, such pheochromocytomas, are generally associated with a dysfunction of secretion. Although this aspect is well known by clinicians, it has never been explored at the molecular level. Moreover, the potential link between secretion and tumour development remains uninvestigated. Altogether, our results demonstrate for the first time the importance of secretion in tumor development of pheochromocytomas and an alteration of the Rho GTPase pathway, by demonstrating a link between the inhibition of Rac1 and Cdc42 activity observed in pheochromocytomas and the decrease of their activators ARHGEF1 and FARP1 expression. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8650032 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01424196 application/pdf 2876675 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Croise_Pauline_2015_ED414.pdf http://www.theses.fr/2015STRAJ001/abes https://theses.hal.science/tel-01424196 https://theses.hal.science/tel-01424196 https://theses.hal.science/tel-01424196 Croise Pauline 1987-07-30 FR 19165955X 21116396 https://theses.fr/2015STRAJ001 2015STRAJ001 https://doi.org/10.70675/fb9b1156z9da1z4735z963ez03f1e8969437 2015-01-09 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gasman Stéphane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 11770508X Brunaud Laurent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076629260 Tomasetto Catherine-Laure MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 138903689 Montéro-Hadjadje Maité MADS_RAPPORTEUR_1 150365446 Saltel Frédéric MADS_RAPPORTEUR_2 089053079 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93782 157760308 ddc:570 ddc:610 Gasman Stéphane Brunaud Laurent Tomasetto Catherine-Laure Montéro-Hadjadje Maité Saltel Frédéric École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 8650032 confidentialité 2015-01-09 2017-01-01 confidentialité 2015-01-09 2017-01-01 confidentialité 2015-01-09 2017-01-01 confidentialité 2015-01-09 2017-01-01