Note ABES Mitochondria, neurosteroids and biological rhythms : implications in health and disease states Mitochondries, neurostéroïdes et rythmes biologiques : implications physiopathologiques Mitochondrie Neurostéroïdes Bioénergétique Maladie d’Alzheimer Rythmes circadiens Mitochondria Neurosteroids Bioenergetics Alzheimer’s disease Circadian rhythms 572.8 616.83 Maladie d'Alzheimer Aspect moléculaire Mitochondriopathies Homéostasie Rythmes circadiens Hormones stéroïdes Les mitochondries jouent un rôle primordial dans la survie et la mort cellulaire car elles gouvernent à la fois le métabolisme énergétique et les voies apoptotiques. Un dysfonctionnement mitochondrial dans les neurones peut donc conduire à la neurodégénérescence ou à une neuropathologie. Notre objectif a été d'étudier la régulation de la fonction mitochondriale, en particulier la bioénergétique, pour contribuer à l'amélioration des connaissances actuelles sur les mitochondries. Nos résultats montrent que: i) les neurostéroïdes améliorent la bioénergétique mitochondriale en stimulant la respiration cellulaire en condition normale; ii) les neurostéroïdes réduisent les déficits bioénergétiques observés dans la maladie d'Alzheimer; iii) l'horloge circadienne développe une régulation réciproque avec la bioénergétique et la dynamique mitochondriales. Les résultats de cette thèse ouvrent des perspectives intéressantes pour l'élaboration de stratégies régulatrices de l'homéostasie métabolique chez le sujet sain et chez le patient atteint d'une pathologie due à un dysfonctionnement mitochondrial et/ou une altération des rythmes biologiques. Mitochondria play a paramount role in cell survival and death because they are orchestrating both energy metabolism and apoptotic pathways, while impaired mitochondrial function leads inevitably to disease, especially neurodegeneration. The purpose of the present thesis was therefore to deepen our understanding of the regulation of mitochondrial function, with a focus on mitochondrial bioenergetics and dynamics. Our key findings were that: i) neurosteroids represent promising molecules which are able to increase mitochondrial bioenergetics via enhancement of mitochondrial respiration in healthy condition; ii) neurosteroids are able to alleviate Alzheimer’s disease-related bioenergetic deficits; iii) the circadian clock is able to regulate mitochondrial bioenergetics and dynamics, and vice versa. Collectively, our results contribute to a better understanding of how mitochondria function, and could have multiple implications with regard to the regulation of metabolic homeostasis in health and disease states associated with mitochondrial impairments and/or circadian disruption. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 17494586 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01280544 application/pdf 13986347 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Grimm_Amandine_2015_ED414.pdf http://www.theses.fr/2015STRAJ002/abes https://theses.hal.science/tel-01280544 https://theses.hal.science/tel-01280544 https://theses.hal.science/tel-01280544 https://theses.hal.science/tel-01280544 https://theses.hal.science/tel-01280544 https://theses.hal.science/tel-01280544 Grimm Amandine 1987-12-08 FR 191663166 https://theses.fr/2015STRAJ002 2015STRAJ002 https://doi.org/10.70675/8aac5aa9z77cdz49bdz9cf5z0ff0b5dd0f84 2015-01-14 Neurosciences Strasbourg 131056549 Universität Basel MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026430940 Doctorat Docteur es non oui Mensah-Nyagan Guy Ayikoe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121713660 Eckert Anne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 122070712 Reichert Heinrich MADS_PRESIDENT_DU_JURY 088356663 Mathis Chantal MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 085518379 Patte-Mensah Christine MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 136533264 Hamburger Matthias MADS_RAPPORTEUR_1 191663867 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976957 223038 ddc:570 ddc:610 Universität Basel Mensah-Nyagan Guy Ayikoe Eckert Anne Reichert Heinrich Mathis Chantal Patte-Mensah Christine Hamburger Matthias École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg) PDF 17494586