Note ABES Application du carisbamate comme agent neuroprotecteur et modificateur de l’épileptogénèse dans le modèle Lithium-Pilocarpine : évaluation de l’expression protéique et des altérations neurochimiques cérébrales Carisbamate as neuroprotective agent and epileptogenesis-modifier in the lithium-pilocarpine model : evaluation of protein expression and brain neurochemical changes Epilepsie du lobe temporal Protéomique Acides aminés Monoamines Pilocarpine Temporal lobe epilepsy Proteomics Amino acids Monoamines Pilocarpine 572.8 615.7 616.853 Épilepsie temporale Aspect moléculaire Anticonvulsivants Neuropharmacologie Protéomique Le carisbamate est la 1ère molécule à avoir un effet modificateur de l’épileptogenèse, dont environ 50% des animaux traités développent des crises d’absence, au lieu des crises limbiques normalement observées dans le modèle de la pilocarpine. Le principal objectif de cette thèse a été celui d’étudier les altérations qui se produisent par le traitement par le carisbamate. Pour cela nous avons effectué une cartographie de l’activité cérébrale, avec un immunomarquage de la protéine c-Fos, et nous avons vérifié les concentrations des monoamines et acides aminés dans l’hippocampe, le thalamus et dans le cortex piriforme par HPLC, 4h après le début du status epilepticus (SE). Enfin, nous avons vérifié le profil d’expression protéique dans l’hippocampe, 2 mois après le SE par électrophorèse bidimensionnelle.Les résultats indiquent que le carisbamate augmente l’activité des noyaux MD et LD du thalamus. Les résultats suggèrent aussi que la dopamine, la noradrenaline, le GABA et la sérotonine peuvent participer à la significative neuroprotection et à l’effet modificateur de l’épileptogenèse du carisbamate. L’étude de protéomique suggère également une réduction globale du métabolisme énergétique cellulaire chez les rats traité par le carisbamate qui développent des crises d’absence. The carisbamate is the 1st molecule showing an epileptogenesis modifying effect, that about 50% of treated animals develops absence instead limbic seizures, commonly seen in the pilocarpine model. The aim of this thesis was to study the changes that follows carisbamate treatment. Therefore, we made a brain activity cartography, by labelling c-Fos protein, and we quantified the concentrations of amino acids and monoamines in hippocampus, thalamus and piriform cortex, 4h after the status epilepticus (SE). Moreover, we studied the protein expression profile in the hippocampus, 2 month after SE, by two-dimensional electrophoresis.The results points towards an increased activity of MD and LD thalamic nuclei in carisbamate treated rats. Furthermore, dopamine, noradrenaline, GABA and serotonin appears to play a role in neuroprotection and in the epileptogenesis modifying effect of carisbamate. The proteomic study revealed a global reduction of cellular energetic metabolism of carisbamate treated rats that develops absence seizures. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 3784520 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01360366 application/pdf 4634887 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/MARQUES_CARNEIRO_DA_SILVA_Jose_Eduardo_2015_ED414.pdf http://www.theses.fr/2015STRAJ016/abes https://theses.hal.science/tel-01360366 https://theses.hal.science/tel-01360366 https://theses.hal.science/tel-01360366 Marques Carneiro Da Silva Jose Eduardo 1983-03-04 BR 194455041 https://theses.fr/2015STRAJ016 2015STRAJ016 https://doi.org/10.70675/1616850cz1c79z4059z8a64zc2481746c541 2015-04-14 Neurosciences Strasbourg 131056549 Universidade de São Paulo (Brésil) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026606585 Doctorat Docteur es non oui Cassel Jean-Christophe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069423180 Da Silva Fernandes Maria José MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 194892433 Bouilleret Viviane MADS_PRESIDENT_DU_JURY 186422709 Nehlig Astrid MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 078658586 Lopes Cendes Iscia Teresinha MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 194890988 Bouilleret Viviane MADS_RAPPORTEUR_1 186422709 Leite João Pereira MADS_RAPPORTEUR_2 19489309X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975578 410055 ddc:570 ddc:610 Universidade de São Paulo (Brésil) Cassel Jean-Christophe Da Silva Fernandes Maria José Bouilleret Viviane Nehlig Astrid Lopes Cendes Iscia Teresinha Bouilleret Viviane Leite João Pereira École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 3784520