Identification et caractérisation de l'activité biologique des composés organométalliques anticancéreux
Identification and characterization of the biological activity of anticancer organometallic compounds
Composés organométalliques
Ruthénium
Osmium
Potentiel d'oxydoréduction
Cytotoxicité
Hif1
HDAC
NRF2
Organometallic compounds
Ruthenium
Osmium
Redox potential
Cytotoxicity
Hif1
HDAC
NRF2
572.4
615.7
616.99
Composés organométalliques
Relations structure-activité
Composés organométalliques
Emploi en thérapeutique -- Effets secondaires
Cancer -- Thérapeutique
Toxicologie cellulaire
Le cancer figure parmi les principales causes de décès dans le monde. Afin de traiter le cancer, les chimiothérapies en combinaison avec la chirurgie sont les plus utilisées. Des composés organométalliques tel que les sels de platine représentent une référence en clinique. Malgré leur succès, ils comportent des limites qui sont des toxicités sur les tissus sains et le développement de résistances. Notre équipe collabore depuis plusieurs années avec divers chimistes afin de développer de nouvelles molécules organométalliques anticancéreuses à base de Ruthénium (ROC) et à base d'Osmium (ODC). Au cours de ma thèse, j'ai réalisé des études de type structure/fonction de nouvelles molécules afin de trouver les paramètres physicochimiques importants pour leur activité biologique et afin d'identifier leur mode d'action. Mes travaux ont démontré que le potentiel d'oxydoréduction des composés serait un facteur important pour leur cytotoxicité. De plus, j'ai identifié de nouvelles voies de signalisation régulées par ces composés, tels que les voies de signalisation d'Hif-1 et Nrf2, et les HDAC. L'ensemble de ces résultats nous permet de mieux comprendre les propriétés biologiques des composés organométalliques ce qui à terme devrait permettre une optimisation de leur structure pour améliorer leur activité anticancéreuse.
Cancer is one of the leading causes of death in the world. To treat cancer, several therapeutic approaches exist. Chemotherapy in combination with surgery is one of the most used. Organometallic compounds such as platinum salts represent a reference in clinic. Despite their success, they have limitations that are toxicity to healthy tissue and the development of resistance. Our team has been working for several years with chemists to develop new organometallic Ruthenium (ROC) and Osmium compounds (ODC). During my Ph.D. I performed structure/function studies on novel molecules in order to find the important physico chemical parameters for their biological activity. My work demonstrated that the redox potential is a crucial factor for the cytotoxicity of the compounds. ln addition, I identified novel regulatory pathways that are targeted by these compounds, such as the Hif1 and Nrf2 pathways, and the HDACs. All together these results allow us to have a better understanding of the biological properties of the organometallic compounds, which will in time allow a optimization of their structure to favor their anticancer activity.
Electronic Thesis or Dissertation
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112887559
Université de Strasbourg
Strasbourg
2016-12-31
https://theses.hal.science/tel-01357138
application/pdf
112889378
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Licona_Cynthia_2015_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-01357138
https://theses.hal.science/tel-01357138
https://theses.hal.science/tel-01357138
https://theses.hal.science/tel-01357138
https://theses.hal.science/tel-01357138
Licona
Cynthia
1984-12-12
MX
194682145
20908048
https://theses.fr/2015STRAJ017
2015STRAJ017
https://doi.org/10.70675/287dca7czd9fez4c29z85edz64c9262103ba
2015-04-24
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Mellitzer
Georg
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
143755897
Gaiddon
Christian
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
168976609
Dontenwill
Monique
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122320530
Sadler
Peter
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
194682390
Chevet
Éric
MADS_RAPPORTEUR_1
132451565
Casini
Angela
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188470859
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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VS
156502844
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
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UMRS1113
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Mellitzer
Georg
Gaiddon
Christian
Dontenwill
Monique
Sadler
Peter
Chevet
Eric
Casini
Angela
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg)
PDF
112887559