Effect of HIV antiretroviral drugs on antigen processing and epitope presentation by MHC-I to cytotoxic T cells
Effet des antirétroviraux sur la voie d’apprêtement des antigènes et la présentation directe ainsi que croisée des épitopes par les CMH-I
Apprêtement antigénique
Présentation croisée
Lymphocytes CD8 + VIH
NOX2
Inhibiteurs de la protéase de la VIH
Présentation des épitopes
Antigen processing
Epitope presentation
Cross-presentation
HIV CTL
NOX2
HIV protease inhibitors
571.96
579.2
616.91
Anticorps anti-VIH
Antigène CD8
Lymphocytes T cytotoxiques
Complexe majeur d'histocompatibilité
Inhibiteurs du protéasome
Antiviraux
pharmacologie
Dissertations universitaires
L’apprêtement antigénique par les protéases intracellulaires et la présentation des épitopes sont essentiels pour la reconnaissance des cellules infectées par les lymphocytes CD8+. Ici nous avons montré que certains inhibiteurs de la protéase de la VIH (IPs) modulent l’activité de la protéasome et aminopeptidase impliqué dans l’apprêtement antigénique endogène et l’activité cathepsins importante dans l’apprêtement croisée. Deux IPs agissent directement sur les cathepsins et leurs régulateurs en inhibant les activités kinase, NOX2 et en régulant le pH phagolysosomal. Les IPs ont changé la dégradation des protéines viral et la production des épitopes de façon séquence- et cellule-spécifique, ont altéré la présentation direct et croisée des épitopes, et ont partiellement changé l’auto-peptidome des cellules primaires. La modulation par les drogues de l’apprêtement et la présentation des épitopes peut fournir une approche thérapeutique alternative pour moduler la reconnaissance immunitaire.
Antigen processing by intracellular proteases and peptidases and epitope presentation are critical for recognition of pathogen-infected cells by CD8+ T lymphocytes. Here we show that several HIV protease inhibitors (PIs) prescribed to HIV-infected persons variably modulate proteasome and aminopeptidase activities involved in endogenous antigen presentation and cathepsin activities involved in antigen cross-presentation. Two HIV PIs acted directly on cathepsins and on their regulators by inhibiting kinases, NOX2 and the regulation of phagolysosomal pH, subsequently enhancing cathepsin activities. HIV PIs modified HIV protein degradation and epitope production in a sequence- and cell-dependent manner, altered direct- and cross-presentation and T cell-mediated killing, and partly changed the self-peptidome of primary cells. Drug-induced modulation of antigen processing and peptidome may provide an alternate therapeutic approach to modulate immune recognition.
Electronic Thesis or Dissertation
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Université de Strasbourg
Strasbourg
2016-12-31
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Kourjian
Georgio
1987-02-05
LB
194945855
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2015STRAJ027
https://doi.org/10.70675/b41647f7zdd56z465cz9213zc11fff98c2ca
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Immunologie
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Docteur es
non
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Le Gall
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Moog
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Le Gall
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Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
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Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg)
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