Note ABES Coopération privilégiée entre le microenvironnement stromal et les variants autonomes du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate Specific cooperation between stromal microenvironment and constitutively active androgen receptor variants in prostate cancer Variants constitutivement actifs du RA IL-6 STAT3 Microenvironnement stromal Cancer de la prostate Constitutively active AR variants IL-6 STAT3 Stromal microenvironment Prostate cancer progression 572.8 616.99 Prostate -- Cancer Diagnostic moléculaire Androgènes Récepteurs Cellules stromales mésenchymateuses Interleukine 6 Régulation génétique Régulation de l'expression des gènes tumoraux Dissertations universitaires Malgré le rôle des variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes (RA) et du stroma tumoral dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), leurs relations restent inconnues. Nous rapportons l’impact de l’interleukine-6 (IL-6) sécrétée par les cellules stromales prostatiques (PrSC) sur les cellules épithéliales tumorales prostatiques exprimant les variants autonomes du RA. Le milieu de culture conditionné par les PrSC (CMPrSC) contenait des taux élevés d’IL-6 et induisait une augmentation de l’activité transcriptionnelle de STAT3 dans les LNCaP et C4-2b exprimant le variant RAQ640X, via une activation de pY705-STAT3. Cette activité de STAT3 était inhibée par la neutralisation de l’IL-6. L’analyse par mRNA array et RT-qPCR a mis en évidence un profil transcriptomique spécifique lié à l’expression du RAQ640X et à l’exposition au CMPrSC, impliquant les fonctions de motilité, d’invasion et de migration cellulaires, et l’expression de gènes favorisant la dissémination métastatique. Ainsi, nos résultats illustrent une coopération épithélio-stromale «privilégiée» en présence de variants autonomes du RA, impliquée dans la progression tumorale. Constitutively active androgen receptor (AR) variants and stromal microenvironment are involved in castration resistant prostate cancer (CRPC), but their relationship remains unknown. We describe the effects of interleukin-6 (IL6) secreted from prostate stromal fibroblast cells (PrSC) towards prostate epithelial cancer cells expressing constitutively active AR variants. Conditioned culture medium from PrSC (CMPrSC) contained high levels of IL-6 and led to an increased STAT3 transcriptional activity in LNCaP and C4-2b cells expressing the ARQ640X variant, through pY705-STAT3 activation. This STAT3 activity was significantly diminished with neutralizing antibody anti-IL6. Gene expression analysis using mRNA array and RT-qPCR highlighted a specific transcriptional profile related to ARQ640X expression and PrSC exposure, resulting in cellular motility, invasion and cellular migration, and IL-6 genes expression promoting metastatic dissemination. Overall, our data emphasize a “preferred” epithelio-stromal cooperation when expressing constitutive active RA variants, which contributes to tumor progression. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 9024510 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01423899 application/pdf 8692107 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Asmanedelaporte_Irene_2015_ED414.pdf http://www.theses.fr/2015STRAJ032/abes https://theses.hal.science/tel-01423899 https://theses.hal.science/tel-01423899 https://theses.hal.science/tel-01423899 https://theses.hal.science/tel-01423899 Asmane Irène 1980-06-24 FR 156213850 40505606 https://theses.fr/2015STRAJ032 2015STRAJ032 https://doi.org/10.70675/f3d4a872z85caz40ecz879cz00d863ea2673 2015-07-20 Cancérologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Ceraline Jocelyn MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 125095775 Kurtz Jean-Emmanuel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 075979462 Rio Marie-Christine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 070342938 Lazennec Gwendal MADS_RAPPORTEUR_1 078635039 Vacherot Francis MADS_RAPPORTEUR_2 11414799X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1113 176976175 222997 ddc:570 ddc:610 Ceraline Jocelyn Kurtz Jean-Emmanuel Rio Marie-Christine Lazennec Gwendal Vacherot Francis École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg) PDF 9024510 confidentialité 2015-07-20 2016-12-31 confidentialité 2015-07-20 2016-12-31 restriction 2015-07-20 2016-12-31 confidentialité 2015-07-20 2016-12-31 confidentialité 2015-07-20 2016-12-31