Impact des altérations du récepteur des androgènes sur les voies de signalisation liées à la différenciation cellulaire et à la progression du cancer de la prostate
Impact of constitutively active androgen receptor variants on prostate cancer progression
Cancer de la prostate
Variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes
Transition Epithélio-Mésenchymateuse (EMT)
N-cadhérine
Régulation transcriptionnelle
Prostate cancer (Pca)
Constitutively active androgen receptor variants
Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)
N-cadherin
Transcriptional regulation
572.8
615.7
616.99
Androgènes
Récepteurs -- Effets des médicaments
Prostate -- Cancer
Résistance aux médicaments
Hormonothérapie
Transition épithélio-mésenchymateuse
Transcription génétique
La voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA) est la principale cible thérapeutique des cancers de la prostate métastatiques. Toutefois, l'émergence de variants constitutivement actifs du RA dépourvus de leur partie C-terminale conduit à une résistance au traitement. Pendant ma thèse, j'ai montré que les variants du RA induisent une transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) partielle, un phénomène observé lors de la progression tumorale. J'ai ensuite étudié les mécanismes conduisant à cette expression différentielle de marqueurs de l’EMT en me focalisant sur la N-cadhérine (CDH2). Le RA entier (AR-FL) et les variants du RA interagissent tous les deux au niveau des éléments de réponse aux androgènes dans l'intron1 de CDH2. Cependant, une augmentation du niveau d’acétylation des histones est observée uniquement avec les variants du RA. Mes données nous mène à un modèle où l'AR-FL réprimerait l'expression de CDH2 alors que les variants du RA induiraient son expression.
Androgen receptor (AR) pathway is the main therapeutic target for metastatic prostate cancer (Pca).However, the expression of AR variants lacking the carboxy-terminal end lowers therapy efficacy. During myphD, I showed that AR variants induce a partial epithelial-mesenchymal transition (EMT), a phenomenon observed during tumor progression. To understand the mode of action of AR variants, I explored the mechanisms leading to this differential expression of EMT markers focusing my research on N-cadherin(CDH2). While both the full length AR (AR-FL) and AR variants could interact with androgen response elements present in intron 1 of CDH2, I highlighted that they had opposite effects concerning histone modifications. Indeed, increased histone acetylation in this genomic region was observed only in the presence of AR variants. My data lead us to propose a model in which AR-FL represses CDH2 gene, while AR variants favor its expression.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
7350690
Université de Strasbourg
Strasbourg
2016-12-31
https://theses.hal.science/tel-01372038
application/pdf
8831014
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Cottard_Felicie_2015_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2015STRAJ045/abes
https://theses.hal.science/tel-01372038
https://theses.hal.science/tel-01372038
https://theses.hal.science/tel-01372038
https://theses.hal.science/tel-01372038
Cottard
Félicie
1988-06-10
FR
195301269
20914232
https://theses.fr/2015STRAJ045
2015STRAJ045
https://doi.org/10.70675/edc8b828zd9f5z45fazb878zdb8cd011754f
2015-09-22
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Ceraline
Jocelyn
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
125095775
Fumoleau
Pierre
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
067159532
Davidson
Irwin
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
075977249
Rochel
Natacha
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
183592468
Rocchi
Palma
MADS_RAPPORTEUR_1
067276644
Morel
Laurent
MADS_RAPPORTEUR_2
160332958
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
UMRS1113
176976175
222997
ddc:570
ddc:610
Ceraline
Jocelyn
Fumoleau
Pierre
Davidson
Irwin
Rochel
Natacha
Rocchi
Palma
Morel
Laurent
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg)
PDF
7350690
confidentialité 2015-09-22 2016-06-30
confidentialité 2015-09-22 2016-06-30
restriction 2015-09-22 2016-06-30
confidentialité 2015-09-22 2016-06-30
confidentialité 2015-09-22 2016-06-30